Mecanismo de acción de inflamación de la enfermedad de Kawasaki
La enfermedad de Kawasaki se caracteriza por una activación temprana del sistema inmune innato con elevados números de neutrófilos activados circulantes y activación de las vías de señalización de interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral (TNF), que desencadenan una vasculitis sistémica. 1
Activación inmunológica inicial
La patogénesis de la enfermedad de Kawasaki involucra varios mecanismos inmunológicos:
Respuesta inmune innata: Se produce una activación temprana del sistema inmune innato con:
Respuesta inmune adaptativa: Tanto células T proinflamatorias como reguladoras se encuentran en la circulación durante la primera semana después del inicio de la fiebre 1
- La expansión de células T reguladoras después de la administración de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) se asocia con el cese de la fiebre y la mejoría clínica 1
Proceso inflamatorio vascular
La enfermedad de Kawasaki provoca una vasculitis sistémica que afecta principalmente a arterias de mediano calibre, con tres procesos patológicos principales:
Arteritis necrotizante: Proceso neutrofílico sincronizado que se completa dentro de las 2 semanas después del inicio de la fiebre, destruyendo progresivamente la pared arterial hasta la adventicia y causando aneurismas 1
Vasculitis subaguda/crónica: Infiltración asincrónica de linfocitos, células plasmáticas y eosinófilos con menos macrófagos que comienza en las primeras 2 semanas pero puede continuar durante meses o años 1
Proliferación miofibroblástica luminal: Proceso único derivado de células musculares lisas mediales que comienza en las primeras 2 semanas y persiste durante meses o años, con potencial para causar estenosis arterial progresiva 1
Papel del inflamasoma
El inflamasoma, un componente clave del sistema inmune innato, juega un papel esencial en el desarrollo de la vasculitis en la enfermedad de Kawasaki 2. Este complejo multiproteico:
- Activa la producción de citocinas proinflamatorias como IL-1β e IL-18
- Contribuye a la piroptosis, liberando componentes celulares proinflamatorios
- Amplifica la respuesta inflamatoria
Estrés oxidativo
Durante la fase aguda de la enfermedad, se generan grandes cantidades de moléculas asociadas al estrés oxidativo, incluyendo:
- Fosfolípidos oxidados
- Lipoproteínas de baja densidad oxidadas 2
Estas moléculas:
- Inducen anomalías en el sistema inmune adaptativo
- Activan células inmunes innatas y vasculares para producir citocinas, quimiocinas, proteasas y especies reactivas de oxígeno
- Reclutan células inmunes a la pared arterial
Inflamación sistémica
La enfermedad de Kawasaki se caracteriza por inflamación sistémica en todas las arterias de mediano calibre y en múltiples órganos y tejidos durante la fase febril aguda, lo que conduce a diversos hallazgos clínicos 1:
- Hígado (hepatitis)
- Pulmón (neumonitis intersticial)
- Tracto gastrointestinal (dolor abdominal, vómitos, diarrea, hidrops vesicular)
- Meninges (meningitis aséptica, irritabilidad)
- Corazón (miocarditis, pericarditis, valvulitis)
- Tracto urinario (piuria)
- Páncreas (pancreatitis)
- Ganglios linfáticos (linfadenopatía)
Respuesta al tratamiento
La inmunoglobulina intravenosa (IGIV) es el tratamiento estándar y actúa a través de varios mecanismos:
- Expansión de células T reguladoras, asociada con el cese de la fiebre y mejoría clínica 1
- Modulación de las vías de receptores tipo Toll, autofagia y apoptosis del sistema fagocítico mononuclear 3
- Efectos sobre la diferenciación de células T y liberación de citocinas 3
- Reducción significativa de citocinas proinflamatorias como IL-6, TNF-α, receptores de TNF y factor estimulante de colonias de granulocitos 4
Consideraciones importantes
La naturaleza autolimitada de la enfermedad junto con una baja tasa de recurrencia sugiere el surgimiento de memoria de células T y B que protege contra futuros encuentros con el agente causal de la enfermedad de Kawasaki 1
A pesar de décadas de investigación, la causa exacta de la enfermedad de Kawasaki sigue siendo desconocida, aunque la comprensión actual de la respuesta inmune sugiere una respuesta a un antígeno clásico que es protectora contra exposiciones futuras en la mayoría de los pacientes 1
Los estudios en modelos de ratón han mejorado significativamente nuestra comprensión de la patología de la enfermedad y han ayudado a caracterizar los mecanismos inmunes celulares y moleculares que contribuyen a las complicaciones cardiovasculares 5