Mecanismo de acción de la Mesalazina
La mesalazina (5-aminosalicílico o 5-ASA) actúa principalmente a través de un efecto antiinflamatorio tópico sobre las células epiteliales del colon, modulando la liberación de mediadores lipídicos, citocinas y especies reactivas de oxígeno. 1
Mecanismos antiinflamatorios específicos
La mesalazina ejerce su efecto terapéutico a través de varios mecanismos:
- Inhibición de la vía de la ciclooxigenasa: Bloquea la ciclooxigenasa y reduce la producción de prostaglandinas en el colon, disminuyendo la inflamación 1
- Modulación de la producción de mediadores lipídicos: Afecta tanto las vías de la ciclooxigenasa (prostanoides) como las vías de la lipooxigenasa (leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoicos) 1
- Acción directa sobre células epiteliales: Actúa tópicamente sobre las células del epitelio colónico para reducir la inflamación 2
Formulaciones y liberación del fármaco
La mesalazina está disponible en diferentes formulaciones que determinan su sitio de acción:
- Formulaciones con liberación dependiente del pH: Se liberan a pH ≥7.0 en el íleon terminal y colon 3
- Formulaciones con liberación dependiente del tiempo: Liberan el fármaco en duodeno, yeyuno, íleon y colon 3
- Formulaciones con moléculas transportadoras: Liberan 5-ASA después de la división por enzimas bacterianas en el intestino grueso (sulfasalazina, olsalazina, balsalazida) 2
Farmacocinética
- Absorción: La mesalazina administrada por vía rectal se absorbe pobremente desde el colon y se excreta principalmente en las heces 1
- Metabolismo: Sufre acetilación, aunque no está completamente esclarecido si este proceso ocurre en sitios colónicos o sistémicos 1
- Eliminación: La mayoría de la mesalazina absorbida se excreta en la orina como metabolito N-acetil-5-ASA 1
- Vida media: La mesalazina tiene una vida media corta (0,5 a 1,5 horas), mientras que su metabolito acetilado presenta una vida media de 5 a 10 horas 1
Eficacia clínica
La mesalazina es particularmente efectiva en:
- Colitis ulcerosa: Dosis más altas (>3g/día) muestran mayor eficacia para inducir remisión en colitis ulcerosa leve a moderada 2
- Mantenimiento de la remisión: Aproximadamente 37% de pacientes tratados con 5-ASA recaen a los 6-12 meses, comparado con 55% de los que reciben placebo 2
Consideraciones importantes
- La administración una vez al día es tan efectiva como la dosificación múltiple diaria, lo que puede mejorar la adherencia al tratamiento 2, 3
- La terapia combinada oral y rectal puede potenciar el efecto antiinflamatorio local 3
- La mesalazina pura evita los efectos adversos asociados con la sulfapiridina (componente de la sulfasalazina) 3
Efectos adversos
Los efectos adversos más comunes incluyen:
- Flatulencia, dolor abdominal, náuseas, diarrea, cefalea y empeoramiento de la colitis ulcerosa 2
- En aproximadamente 15% de los pacientes puede ocurrir intolerancia a la mesalazina 2
- En casos raros, puede producirse deterioro de la función renal, por lo que se recomienda monitorizar la función renal 1
La mesalazina es generalmente bien tolerada por aproximadamente el 85% de los pacientes alérgicos o intolerantes a la sulfasalazina 4, lo que la convierte en una alternativa terapéutica valiosa para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.