Mecanismo de acción de la mesalazina
La mesalazina actúa principalmente mediante un efecto antiinflamatorio tópico sobre las células epiteliales del colon, inhibiendo la producción de mediadores inflamatorios derivados del ácido araquidónico a través de las vías de la ciclooxigenasa y lipooxigenasa. 1
Mecanismos moleculares específicos
La mesalazina, también conocida como ácido 5-aminosalicílico (5-ASA), ejerce su acción terapéutica a través de varios mecanismos:
- Inhibición de la producción de prostanoides: Bloquea la vía de la ciclooxigenasa, reduciendo la producción de prostaglandinas proinflamatorias en el colon 1
- Inhibición de la producción de leucotrienos: Interfiere con la vía de la lipooxigenasa, disminuyendo la síntesis de leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoicos 1
- Modulación de la respuesta inmune: Reduce la liberación de citocinas y especies reactivas de oxígeno por las células epiteliales del colon 2
- Acción local: Actúa directamente sobre la mucosa intestinal inflamada, alcanzando concentraciones milimolares en el lumen intestinal 2
Formulaciones y liberación del fármaco
La mesalazina está disponible en diferentes formulaciones diseñadas para liberar el principio activo en sitios específicos del tracto gastrointestinal:
- Liberación dependiente del pH: Comprimidos con recubrimiento entérico que liberan mesalazina a pH ≥7.0 en el íleon terminal y colon 2
- Liberación dependiente del tiempo: Microgránulos recubiertos con etilcelulosa que liberan mesalazina gradualmente a lo largo del intestino delgado y colon 2
- Sistemas de matriz multimatrix (MMX): Combinación de excipientes lipofílicos e hidrofílicos para una liberación controlada en el íleon terminal y colon 2
- Moléculas transportadoras: Profármacos como sulfasalazina, olsalazina y balsalazida que liberan 5-ASA después de ser divididos por enzimas bacterianas en el intestino grueso 2, 3
Farmacocinética
- Absorción: La mesalazina administrada por vía rectal es pobremente absorbida desde el colon y se excreta principalmente en las heces 1
- Metabolismo: El fármaco sufre acetilación, formando N-acetil-5-ASA como principal metabolito 1
- Eliminación: La mesalazina tiene una vida media corta (0,5-1,5 horas), mientras que su metabolito acetilado presenta una vida media de 5-10 horas 1
- Excreción: Aproximadamente 10-30% de una dosis diaria de 4 gramos puede recuperarse en la orina como N-acetil-5-ASA 1
Aplicaciones terapéuticas
La mesalazina es el tratamiento de primera línea para:
- Colitis ulcerosa leve a moderada: Particularmente efectiva en proctitis y enfermedad del lado izquierdo 2
- Mantenimiento de la remisión: Reduce significativamente las recaídas en colitis ulcerosa 2
- Posible quimioprevención: Puede reducir el riesgo de cáncer colorrectal en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, aunque la evidencia es contradictoria 2
Consideraciones importantes
- La eficacia de la mesalazina depende en gran medida de la concentración local que alcanza en la mucosa intestinal
- Las formulaciones tópicas (supositorios, enemas) proporcionan mayores concentraciones en la mucosa rectal y del colon distal que las formulaciones orales
- La combinación de terapia oral y tópica es más efectiva que cualquiera de ellas por separado en enfermedad distal 2
- La adherencia al tratamiento es crucial para mantener la eficacia a largo plazo
La comprensión del mecanismo de acción de la mesalazina continúa evolucionando, pero su efecto antiinflamatorio tópico en la mucosa colónica sigue siendo el principio fundamental de su eficacia terapéutica en la enfermedad inflamatoria intestinal.