Mecanismo de acción de la Mesalazina
El mecanismo de acción de la mesalazina (5-ASA) no está completamente dilucidado, pero actúa principalmente mediante un efecto antiinflamatorio tópico sobre las células epiteliales del colon, bloqueando la ciclooxigenasa e inhibiendo la producción de prostaglandinas en el colon. 1
Mecanismos específicos
La mesalazina ejerce sus efectos antiinflamatorios a través de varios mecanismos:
Inhibe la producción de metabolitos del ácido araquidónico mediante:
- Bloqueo de la vía de la ciclooxigenasa (inhibiendo prostanoides)
- Inhibición de la vía de la lipooxigenasa (reduciendo leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoicos) 1
Actúa localmente en la mucosa intestinal, especialmente en pacientes con colitis ulcerativa donde la producción de estos mediadores inflamatorios está aumentada 2
La acción es principalmente tópica, con absorción sistémica limitada, lo que explica por qué las formulaciones de liberación controlada son importantes para su eficacia 1
Farmacocinética relevante para su mecanismo
La farmacocinética de la mesalazina refuerza su mecanismo de acción tópico:
Absorción: La mesalazina administrada por vía rectal se absorbe pobremente desde el colon y se excreta principalmente en las heces 1
Metabolismo: Sufre acetilación, aunque no está completamente establecido si este proceso ocurre a nivel colónico o sistémico 1
Excreción: La mayor parte de la mesalazina absorbida se excreta en la orina como metabolito N-acetil-5-ASA 1
Vida media: La mesalazina tiene una vida media corta (0,5 a 1,5 horas), mientras que su metabolito acetilado presenta una vida media de 5 a 10 horas 1
Formulaciones y su relación con el mecanismo de acción
Las diferentes formulaciones de mesalazina están diseñadas para liberar el principio activo en los sitios de inflamación:
Formulaciones orales con recubrimiento entérico: Liberan mesalazina en el íleon terminal y colon 2
Formulaciones con moléculas transportadoras (sulfasalazina, olsalazina, balsalazida): Liberan 5-ASA después de la división por enzimas bacterianas en el intestino grueso 2
Mecanismos de liberación específicos:
- Liberación dependiente del pH (≥7.0) en el íleon terminal y colon
- Liberación dependiente del tiempo en duodeno, yeyuno, íleon y colon
- Formulaciones MMX que utilizan una matriz de excipientes lipofílicos e hidrofílicos 2
Consideraciones clínicas
La eficacia de la mesalazina en el tratamiento de la colitis ulcerativa está bien establecida, siendo el tratamiento de primera línea para la proctitis 3
La administración tópica (supositorios, enemas) proporciona concentraciones más altas en la mucosa rectal que la administración oral sola 3
La terapia combinada oral y rectal potencia el efecto antiinflamatorio local 2
La dosis única diaria es tan efectiva como las dosis múltiples, lo que sugiere una acción sostenida del fármaco en la mucosa colónica 2
La comprensión del mecanismo de acción tópico de la mesalazina explica por qué las diferentes formulaciones y vías de administración son importantes para optimizar su efecto terapéutico en las enfermedades inflamatorias intestinales.