Mecanismos de acción de la mesalazina
El mecanismo de acción principal de la mesalazina es su efecto antiinflamatorio tópico sobre las células epiteliales del colon, donde actúa bloqueando la ciclooxigenasa e inhibiendo la producción de prostaglandinas, reduciendo así la inflamación intestinal. 1
Mecanismos moleculares específicos
La mesalazina (también conocida como 5-aminosalicílico o 5-ASA) ejerce su efecto terapéutico a través de varios mecanismos:
Inhibición de vías inflamatorias:
- Bloquea la producción de metabolitos del ácido araquidónico a través de:
- Vía de la ciclooxigenasa (inhibiendo prostanoides)
- Vía de la lipooxigenasa (reduciendo leucotrienos y ácidos hidroxieicosatetraenoicos) 1
- Bloquea la producción de metabolitos del ácido araquidónico a través de:
Acción local:
- Actúa directamente sobre la mucosa colónica inflamada
- Su eficacia depende de la concentración local en el tejido afectado 2
- El efecto es principalmente tópico, no sistémico
Efecto dosis-dependiente:
- Existe una relación dosis-respuesta clara
- Dosis más altas (>2g/día) muestran mayor eficacia en la inducción de la remisión 3
Farmacocinética relacionada con el mecanismo de acción
La farmacocinética de la mesalazina está estrechamente relacionada con su mecanismo de acción:
Absorción limitada:
- Se absorbe pobremente desde el colon
- Se excreta principalmente en las heces
- La absorción depende del tiempo de retención del fármaco 1
Metabolismo:
- Sufre acetilación (aunque no está completamente claro si ocurre a nivel colónico o sistémico)
- El metabolito principal es N-acetil-5-ASA 1
Eliminación:
- Vida media corta (0,5-1,5 horas)
- El metabolito acetilado tiene una vida media de 5-10 horas
- Aproximadamente 10-30% de la dosis diaria se recupera en la orina 1
Formulaciones y su relación con el mecanismo de acción
Las diferentes formulaciones de mesalazina están diseñadas para optimizar su liberación en los sitios de inflamación:
- Liberación dependiente del pH: Se libera a pH ≥7,0 en el íleon terminal y colon 2
- Liberación dependiente del tiempo: Liberación gradual en duodeno, yeyuno, íleon y colon 2
- Formulaciones MMX: Utilizan una matriz de excipientes lipofílicos e hidrofílicos para liberación controlada 2
Eficacia clínica basada en su mecanismo de acción
La eficacia de la mesalazina está bien establecida:
Inducción de remisión:
Mantenimiento de remisión:
Consideraciones de seguridad relacionadas con su mecanismo
- Efectos adversos:
La comprensión del mecanismo de acción tópico de la mesalazina explica por qué las formulaciones de liberación controlada y las administraciones tópicas son tan importantes para optimizar su eficacia en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal.