What is the management for antithyroid drug-induced neutropenia?

Diagnóstico y Tratamiento de Neutropenia por Antitiroideos

En caso de neutropenia inducida por fármacos antitiroideos, se debe suspender inmediatamente el medicamento antitiroideo y administrar factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para acelerar la recuperación de neutrófilos, especialmente en casos graves con recuento de neutrófilos <0,5 x 10^9/L 1, 2.

Diagnóstico

Definición y clasificación

• La neutropenia se define como un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 1500 células/mm³ 3
• Clasificación según gravedad:
  • Leve: 1000-1500 células/mm³
  • Moderada: 500-1000 células/mm³
  • Grave: <500 células/mm³ 3

Presentación clínica

• Puede manifestarse desde neutropenia asintomática hasta:
  • Fiebre aislada
  • Infecciones localizadas (especialmente otorrinolaringológicas o pulmonares)
  • Septicemia 1

Características de la neutropenia por antitiroideos

• Incidencia: aproximadamente 3 casos por cada 10.000 pacientes 4
• Tiempo de aparición: típicamente durante los primeros tres meses de tratamiento 4
• Mecanismos: formación de anticuerpos dependientes del fármaco contra glicoproteínas de membrana de neutrófilos 5
• Puede ser:
  • Leve y dependiente de la dosis
  • Grave y mediada por alergia (agranulocitosis) 4

Evaluación diagnóstica

• Hemograma completo con diferencial para confirmar neutropenia
• Evaluar presencia de fiebre (>38,3°C) o aumento de 2°F (1°C) sobre la línea base 3
• Hemocultivos si hay fiebre 3
• Descartar otras causas de neutropenia

Tratamiento

Medidas inmediatas

1. Suspensión del fármaco antitiroideo

   • Suspender inmediatamente el medicamento antitiroideo al detectar neutropenia 4, 1
   • Existe reactividad cruzada entre tionamidas (carbimazol, metimazol) y propiltiouracilo, por lo que cambiar entre estos fármacos no es recomendable en caso de neutropenia 4

2. Administración de factores de crecimiento hematopoyético

   • G-CSF (filgrastim): 5 μg/kg/día subcutáneo hasta que el ANC se recupere a >500/mm³ 3, 2
   • Reduce significativamente el tiempo de recuperación de neutrófilos 2

3. Antibioticoterapia empírica

   • En presencia de fiebre o infección documentada 1
   • Utilizar un antibiótico β-lactámico con actividad anti-pseudomónica 3
   • Continuar hasta la recuperación de neutrófilos (ANC ≥500/mm³) 3

Monitorización

• Evaluación diaria de tendencias febriles y estado clínico
• Hemograma completo cada 2-3 días
• Continuar monitorización estrecha hasta resolución de síntomas y recuperación del recuento de neutrófilos 3

Manejo a largo plazo del hipertiroidismo

Tras la recuperación de la neutropenia, considerar alternativas terapéuticas:

1. Yodo radioactivo (I-131)

   • Opción viable incluso en niños pequeños 6
   • Puede requerir dosis repetidas para lograr el hipotiroidismo 6

2. Cirugía (tiroidectomía)

   • Considerar cuando otras opciones no son viables 6

Prevención y educación del paciente

• Advertir a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan:

  • Fiebre o dolor de garganta
  • Malestar general
  • Molestias abdominales o ictericia 4

• Implementar medidas de prevención de infecciones:

  • Higiene de manos
  • Restricciones dietéticas en caso de neutropenia grave (ANC <500/mm³) 3

Pronóstico

• Con un manejo óptimo (suspensión del antitiroideo, antibióticos en presencia de fiebre o infección documentada, uso de factores de crecimiento hematopoyético), la mortalidad actual es cercana al 2% 1

Consideraciones especiales

• Las artralgias pueden desarrollarse en 1-5% de los pacientes con antitiroideos y pueden ser el primer síntoma de efectos secundarios inmunológicos más graves, por lo que se recomienda suspender el antitiroideo en este caso 4
• Durante el embarazo, generalmente se recomienda preferir propiltiouracilo sobre tionamidas debido al menor riesgo teratogénico 4