Sensibilidad de Pseudomonas con producción de KPC a ceftolozano/tazobactam
Las Pseudomonas aeruginosa con producción de carbapenemasa tipo KPC generalmente NO son sensibles a ceftolozano/tazobactam, ya que esta carbapenemasa puede hidrolizar eficazmente este antibiótico.
Mecanismo de resistencia y evidencia
La resistencia de Pseudomonas aeruginosa a ceftolozano/tazobactam cuando produce KPC se debe a:
Las carbapenemasas tipo KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase) son enzimas capaces de hidrolizar una amplia gama de antibióticos β-lactámicos, incluyendo carbapenémicos y cefalosporinas avanzadas 1.
Según la evidencia de la FDA, ceftolozano/tazobactam "no es activo contra bacterias que producen carbapenemasas de serina [carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC)]" 2.
La presencia de genes de carbapenemasa es el mecanismo más común de resistencia a ceftolozano/tazobactam en P. aeruginosa, siendo las metalo-β-lactamasas (VIM, IMP) y las carbapenemasas de serina (incluyendo KPC) las principales responsables 3.
Opciones terapéuticas para Pseudomonas resistentes
Para infecciones por Pseudomonas aeruginosa con resistencia difícil de tratar (DTR-PA), incluyendo aquellas con producción de KPC:
Primera línea (si hay sensibilidad):
Alternativas:
Consideraciones importantes
Pruebas de susceptibilidad: Es fundamental realizar pruebas de susceptibilidad antimicrobiana para guiar la terapia, ya que la resistencia puede variar según la cepa específica 1.
Terapia combinada: Aunque la monoterapia es preferible cuando es posible, la terapia combinada puede considerarse caso por caso, especialmente tras consulta con especialistas en enfermedades infecciosas 1.
Mecanismos alternativos: En P. aeruginosa, la resistencia a ceftolozano/tazobactam también puede desarrollarse a través de mutaciones en el loop Ω de la β-lactamasa PDC (por ejemplo, E221K), que pueden conferir resistencia incluso sin producción de KPC 5.
Vigilancia y monitorización
Se debe monitorizar la respuesta clínica, ya que se ha observado fracaso terapéutico en todos los casos donde los aislados demostraron concentraciones mínimas inhibitorias (MIC) para ceftolozano/tazobactam ≥8 μg/mL 6.
La consulta con especialistas en enfermedades infecciosas es altamente recomendable para el manejo de infecciones por P. aeruginosa resistente a carbapenémicos 4.
En conclusión, para Pseudomonas aeruginosa productoras de KPC, es necesario considerar alternativas a ceftolozano/tazobactam, como ceftazidima/avibactam, imipenem/cilastatina-relebactam, cefiderocol o terapias basadas en colistina, siempre guiadas por pruebas de susceptibilidad antimicrobiana.