What are the etiologies of precocious puberty?

Étiologies des pubertés précoces

La puberté précoce est définie comme l'apparition des caractères sexuels secondaires avant l'âge de 8 ans chez les filles et 9 ans chez les garçons, et peut être classée en deux catégories principales: centrale (dépendante des gonadotrophines) et périphérique (indépendante des gonadotrophines). 1

Classification des pubertés précoces

1. Puberté précoce centrale (PPC)

La PPC résulte de l'activation prématurée de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Les causes incluent:

• Idiopathique: Représente la majorité des cas, particulièrement chez les filles 1, 2
• Lésions du système nerveux central:
  • Tumeurs (hamartomes hypothalamiques, gliomes, astrocytomes)
  • Infections
  • Traumatismes crâniens
  • Malformations congénitales 1
• Facteurs génétiques:
  • Mutations des gènes MKRN3, DLK1, et KISS1 1
• Exposition antérieure à des stéroïdes sexuels 2
• Facteurs environnementaux:
  • Obésité
  • Perturbateurs endocriniens 1, 3

2. Puberté précoce périphérique (PPP)

La PPP résulte d'une production de stéroïdes sexuels indépendante de l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Les causes incluent:

• Congénitales:
  • Hyperplasie congénitale des surrénales (forme la plus fréquente) 4
  • Syndrome de McCune-Albright (mutation activatrice du gène GNAS1) 4, 5
  • Puberté précoce familiale limitée aux garçons (mutation activatrice du récepteur de la LH) 4, 5
• Acquises:
  • Tumeurs surrénaliennes 4
  • Tumeurs gonadiques (ovariennes ou testiculaires) 4
  • Exposition à des hormones exogènes (crèmes, médicaments) 1

Présentation clinique

• Développement mammaire (thélarche) avant 8 ans chez les filles
• Augmentation du volume testiculaire avant 9 ans chez les garçons
• Accélération de la croissance staturale
• Maturation osseuse avancée (âge osseux > âge chronologique)
• Signes spécifiques selon l'étiologie:
  • Taches café-au-lait dans le syndrome de McCune-Albright
  • Virilisation dans l'hyperplasie congénitale des surrénales
  • Symptômes neurologiques (céphalées, troubles visuels) dans les tumeurs cérébrales 1, 3

Évaluation diagnostique

L'évaluation doit comprendre:

1. Examen clinique complet avec stadification de Tanner
2. Évaluation biologique:
   • LH, FSH, estradiol (filles) ou testostérone (garçons)
   • Test de stimulation à la GnRH pour différencier PPC et PPP
   • IGF-1 pour évaluer l'axe somatotrope 1
3. Imagerie:
   • Radiographie pour détermination de l'âge osseux
   • IRM cérébrale/sellaire (particulièrement importante chez les filles < 6 ans, garçons < 9 ans, et enfants avec symptômes neurologiques)
   • Échographie pelvienne chez les filles pour évaluer la taille ovarienne et utérine 1

Conséquences de la puberté précoce

• Petite taille à l'âge adulte due à la maturation osseuse accélérée
• Problèmes psychosociaux liés au développement physique précoce
• Risques à long terme:
  • Maladies cardiovasculaires
  • Syndrome des ovaires polykystiques
  • Troubles psychologiques et comportementaux 6, 1, 3, 7

Prise en charge

La prise en charge dépend de l'étiologie:

• Puberté précoce centrale:

  • Analogues de la GnRH (traitement de référence)
  • Formulations disponibles: acétate de leuprolide IM, pamoate de triptoréline IM, acétate de leuprolide SC, implant d'acétate d'histréline 1, 7, 2

• Puberté précoce périphérique:

  • Traitement de la cause sous-jacente
  • Hyperplasie congénitale des surrénales: glucocorticoïdes
  • Syndrome de McCune-Albright et autres causes: antagonistes des androgènes, testolactone, kétoconazole, acétate de médroxyprogestérone 1, 5, 7

Le traitement doit être initié dès que la décision de traiter est prise et généralement poursuivi jusqu'à l'âge normal de la puberté 1.

Suivi et surveillance

• Évaluation régulière de la suppression du développement pubertaire
• Surveillance de la vitesse de croissance
• Évaluation de l'avancement de l'âge osseux
• Ajustement psychologique 1

L'identification et le traitement précoces de la puberté précoce sont essentiels pour optimiser la taille finale et prévenir les problèmes psychosociaux, indépendamment des résultats initiaux de l'âge osseux 1.