Dosis de Ceftazidima-Avibactam en Infusión Extendida Superior a 3 Horas
La dosis recomendada de ceftazidima-avibactam en infusión extendida superior a 3 horas es de 2,5 gramos (2 g de ceftazidima + 0,5 g de avibactam) cada 8 horas, manteniendo el mismo esquema posológico que la administración estándar pero extendiendo el tiempo de infusión. 1
Fundamentos para la Infusión Extendida
La administración de ceftazidima-avibactam mediante infusión extendida se basa en consideraciones farmacocinéticas/farmacodinámicas (PK/PD) que optimizan la eficacia del tratamiento:
- La infusión extendida de ceftazidima-avibactam se asocia con mayor supervivencia a los 30 días en pacientes con infecciones por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas (KPC) 2
- Para infecciones graves en pacientes con función renal normal o aclaramiento renal aumentado, se recomienda extender la infusión a 3-4 horas para alcanzar objetivos PK/PD más exigentes 3
- La infusión extendida permite mantener concentraciones séricas por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) durante períodos más prolongados 3
Dosificación según Tipo de Infección
La dosis de ceftazidima-avibactam es la misma para diferentes tipos de infecciones, pero el tiempo de infusión puede variar:
- Infecciones del torrente sanguíneo por Enterobacterales resistentes a carbapenémicos (CRE): 2,5 g cada 8 horas en infusión de 3 horas 1
- Infecciones intraabdominales complicadas: 2,5 g cada 8 horas + metronidazol 500 mg cada 6 horas 2, 1
- Infecciones urinarias complicadas: 2,5 g cada 8 horas 2, 1
Ajuste de Dosis en Insuficiencia Renal
Es crucial ajustar la dosis según la función renal del paciente, manteniendo la infusión extendida:
| Aclaramiento de Creatinina (CrCl) | Dosis Recomendada |
|---|---|
| >50 mL/min | 2,5 g IV cada 8h |
| 31-50 mL/min | 1,25 g IV cada 8h |
| 16-30 mL/min | 0,94 g IV cada 12h |
| 6-15 mL/min | 0,94 g IV cada 24h |
| ≤5 mL/min | 0,94 g IV cada 48h |
Consideraciones Especiales
- Pacientes críticos: La infusión extendida de ceftazidima-avibactam es particularmente beneficiosa en pacientes críticos, donde se ha demostrado que mejora la supervivencia 2
- Infecciones por CRE con CMI elevadas: Para cepas con CMI ≥8 mg/L, la infusión extendida de 3 horas ha demostrado mejores resultados clínicos 2
- Terapias de reemplazo renal continuo: En pacientes sometidos a hemodiafiltración venovenosa continua (CVVHDF), una dosis de 2,5 g en infusión de 2-3 horas cada 8 horas parece ser apropiada 4, 5
Ventajas de la Infusión Extendida
- Mayor tiempo sobre la CMI para ceftazidima
- Mayor tiempo con concentraciones de avibactam por encima del umbral crítico (1 mg/L)
- Reducción del riesgo de desarrollo de resistencias
- Mejores resultados clínicos, especialmente en infecciones graves 2, 3
Puntos Clave para la Práctica Clínica
- La infusión extendida de ceftazidima-avibactam (>3 horas) mantiene la misma dosis total diaria que la administración estándar
- El ajuste renal adecuado es fundamental para optimizar la eficacia y minimizar la toxicidad
- Para infecciones graves por patógenos con CMI elevadas, la infusión extendida debe considerarse como estrategia preferente
- En casos de infecciones por productores de metalo-β-lactamasas (MBL), considerar la combinación con aztreonam 2
La evidencia más reciente respalda que la infusión extendida de ceftazidima-avibactam mejora significativamente los resultados clínicos en infecciones graves por bacterias gramnegativas resistentes, especialmente cuando se trata de CRE.