What are the treatment approaches for different types of precocious puberty?

Différents types de puberté précoce et leurs approches thérapeutiques

Le traitement de la puberté précoce dépend essentiellement de son type, avec les analogues de la GnRH comme traitement standard pour la puberté précoce centrale, tandis que la puberté précoce périphérique nécessite un traitement ciblant la cause sous-jacente. 1, 2

Classification des types de puberté précoce

Puberté précoce centrale (vraie)

• Définie comme l'apparition des caractères sexuels secondaires avant 8 ans chez les filles et 9 ans chez les garçons
• Due à l'activation prématurée de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique
• Causes:
  • Idiopathique (la plus fréquente)
  • Génétique (mutations MKRN3, DLK1, KISS1)
  • Lésions du système nerveux central (hamartome hypothalamique)
  • Syndromes spécifiques 1, 2

Puberté précoce périphérique (pseudo-puberté)

• Développement pubertaire précoce indépendant de l'activation centrale de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique
• Causes:
  • Génétiques: syndrome de McCune-Albright, puberté précoce familiale limitée aux garçons
  • Hyperplasie congénitale des surrénales
  • Exposition exogène aux androgènes
  • Tumeurs ou kystes fonctionnels
  • Hypothyroïdie primaire profonde 2

Puberté précoce isosexuelle

• Développement de caractères sexuels secondaires correspondant au sexe génétique de l'enfant
• Exemple: développement mammaire chez les filles, augmentation du volume testiculaire chez les garçons 2, 3

Puberté précoce hétérosexuelle

• Développement de caractères sexuels secondaires ne correspondant pas au sexe génétique de l'enfant
• Exemple: virilisation chez les filles, féminisation chez les garçons
• Souvent associée à des pathologies spécifiques comme l'hyperplasie congénitale des surrénales ou des tumeurs sécrétrices d'hormones 2, 4

Puberté précoce dissociée

• Développement asynchrone des caractères sexuels secondaires
• Exemple: développement mammaire sans pilosité pubienne ou vice versa 4

Approches thérapeutiques

Traitement de la puberté précoce centrale

• Analogues de la GnRH: traitement de référence
  • Mécanisme: désensibilisation des gonadotropes, réduction de la libération de LH, arrêt de la stimulation ovarienne 1
  • Formulations disponibles:
    • Acétate de leuprolide intramusculaire
    • Pamoate de triptoréline intramusculaire
    • Acétate de leuprolide sous-cutané
    • Implant d'acétate d'histréline 1
  • Posologie: augmentation progressive selon protocole standardisé 5
  • Durée: généralement jusqu'à l'âge normal de la puberté 1

Traitement de la puberté précoce périphérique

• Ciblé sur la cause sous-jacente:
  • Hyperplasie congénitale des surrénales: glucocorticoïdes pour supprimer les androgènes surrénaliens 1, 2
  • Syndrome de McCune-Albright: inhibiteurs de l'aromatase (anastrozole, létrozole) 2
  • Tumeurs: traitement chirurgical 6

Induction pubertaire chez les survivants de cancer

• Pour les patientes avec insuffisance ovarienne prématurée post-chimiothérapie/radiothérapie:
  • Estradiol transdermique (17βE): premier choix recommandé 5, 1
  • Protocole d'induction progressive sur 2-3 ans:
    • 0-6 mois: 1/8 de patch par semaine ou 1/4 de patch 3-4 jours par semaine
    • 6-12 mois: 1/4 de patch par semaine
    • 12-18 mois: 1/2 patch pour 3-4 jours, 1/4 de patch pour le reste
    • 18-24 mois: 1/2 patch par semaine

    • 24 mois: patch entier par semaine 5

  • Alternatives (si contre-indication à la voie transdermique):
    • 17βE oral
    • Éthinylestradiol oral 5

Suivi et surveillance

• Évaluation régulière de:

  • Suppression du développement pubertaire
  • Vitesse de croissance
  • Avancement de l'âge osseux
  • Ajustement psychologique 1

• Critères d'efficacité du traitement:

  • Régression ou stabilisation des caractères sexuels secondaires
  • Normalisation de la vitesse de croissance
  • Ralentissement de l'avancement de l'âge osseux 1, 6

Points importants à considérer

• L'identification et le traitement précoces sont cruciaux pour optimiser la taille finale et prévenir les problèmes psychosociaux 1
• Distinguer la puberté précoce progressive de la non-progressive pour éviter un traitement inutile 3
• Les études de suivi à long terme montrent généralement une bonne fonction menstruelle et reproductive, mais potentiellement une prévalence plus élevée de syndrome des ovaires polykystiques 1, 7
• Pour les survivants de cancer, le choix du traitement hormonal doit tenir compte des effets de la radiothérapie pelvienne sur la maturation utérine 5

Algorithme de prise en charge

1. Confirmer le diagnostic: âge, stade de Tanner, vitesse de croissance, âge osseux
2. Déterminer le type (central vs périphérique): dosage LH, FSH, stéroïdes sexuels
3. Rechercher l'étiologie: IRM cérébrale (obligatoire chez les garçons et chez les filles <6 ans)
4. Initier le traitement approprié selon le type:
   • Puberté précoce centrale: analogues de la GnRH
   • Puberté précoce périphérique: traitement de la cause sous-jacente
5. Suivi régulier tous les 3-6 mois pour évaluer l'efficacité du traitement