What are the serological markers for granulomatosis, specifically granulomatosis with polyangiitis (GPA)?

Marcadores séricos para granulomatosis con poliangeítis (GPA)

Los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) son el marcador serológico principal para el diagnóstico de granulomatosis con poliangeítis, siendo el patrón citoplasmático (c-ANCA) con especificidad anti-proteinasa 3 (PR3-ANCA) positivo en 80-90% de las formas sistémicas y en 50% de las formas localizadas. 1, 2

Marcadores serológicos principales

• ANCA por inmunofluorescencia indirecta (IFI):

  • c-ANCA (patrón citoplasmático): Presente en 80-90% de casos de GPA sistémica
  • p-ANCA (patrón perinuclear): Menos común en GPA

• ANCA por ELISA (más específico):

  • PR3-ANCA: Altamente específico para GPA, presente en la mayoría de casos positivos
  • MPO-ANCA: Menos común en GPA, más frecuente en poliangeítis microscópica

Características de los ANCA en GPA

• La positividad de PR3-ANCA tiene alto valor diagnóstico para GPA 2
• Mayor prevalencia de ANCA en formas sistémicas (90%) que en formas localizadas (50%) 2
• La negatividad de ANCA no excluye el diagnóstico, especialmente en formas limitadas a vías respiratorias superiores 1

Estrategias para mejorar la detección en casos ANCA-negativos

En pacientes con sospecha clínica de GPA pero ANCA negativos inicialmente:

1. Uso combinado de múltiples kits ELISA: Puede aumentar la tasa de detección de ANCA del 41.4% al 69.0% 3
2. Evaluación de ANCA menores: Cuando PR3-ANCA y MPO-ANCA son negativos 3
3. Combinación de técnicas de IFI y ELISA: Mejora la sensibilidad diagnóstica 3

Correlación clínico-serológica

• Pacientes PR3-ANCA positivos: Mayor tasa de remisión con rituximab y mayor riesgo de recaídas 4
• Pacientes con GPA limitada a tracto respiratorio superior: Mayor probabilidad de ser ANCA-negativos 1

Otros marcadores séricos relevantes

• Marcadores inflamatorios: Velocidad de sedimentación globular (VSG) y proteína C reactiva (PCR) elevadas
• Hemograma completo: Puede mostrar anemia, leucocitosis o trombocitosis
• Función renal: Creatinina y BUN para evaluar afectación renal
• Análisis de orina: Para detectar hematuria o proteinuria en caso de glomerulonefritis

Consideraciones diagnósticas importantes

• El diagnóstico definitivo requiere una combinación de:

  1. Manifestaciones clínicas compatibles
  2. Positividad de ANCA (aunque no es esencial)
  3. Evidencia histológica de vasculitis necrotizante o inflamación granulomatosa 5

• En casos con alta sospecha clínica pero ANCA negativos, la biopsia de tejido afectado es crucial para el diagnóstico 1

Monitorización de la enfermedad

• Los niveles de ANCA pueden correlacionarse con la actividad de la enfermedad en algunos pacientes
• Monitorización regular de:
  • Hemograma completo con diferencial
  • Panel metabólico completo
  • Análisis de orina y cociente proteína/creatinina
  • Marcadores inflamatorios (VSG y PCR) 4

Advertencias y consideraciones especiales

• La negatividad de ANCA no descarta GPA, especialmente en formas localizadas
• Las biopsias nasales a menudo no tienen características específicas suficientes para confirmar el diagnóstico 1
• En casos ANCA-negativos con sospecha clínica alta, se deben utilizar técnicas adicionales de detección 3
• Los pacientes con PR3-ANCA positivos tienen mayor riesgo de recaídas y pueden requerir terapia extendida (hasta 4 años) 4

La combinación de hallazgos clínicos, serología ANCA y, cuando sea necesario, histopatología, sigue siendo el estándar para el diagnóstico de GPA, reconociendo que la negatividad de ANCA no excluye el diagnóstico en presencia de manifestaciones clínicas típicas.