Dosis Tóxica de Clobazam
La dosis tóxica de clobazam se considera a partir de 3.9 μg/ml en sangre, siendo potencialmente letal cuando la concentración combinada de clobazam y su metabolito norclobazam supera los 36 μg/ml en sangre. 1, 2
Información Farmacológica del Clobazam
El clobazam es una benzodiacepina 1,5 utilizada para tratar diversos tipos de epilepsia y como ansiolítico. A diferencia de las benzodiacepinas 1,4, presenta:
- Vida media de eliminación prolongada: aproximadamente 18 horas
- Metabolito activo principal: N-desmetilclobazam (norclobazam)
- Rango terapéutico: 0.1-0.4 μg/ml en sangre 1
- Dosis terapéuticas habituales: 5-40 mg/día, dependiendo del peso del paciente, eficacia y tolerabilidad 3
Niveles Tóxicos Documentados
Los estudios forenses han documentado casos de intoxicación fatal con las siguientes concentraciones:
- Caso fatal con 3.9 μg/ml de clobazam en sangre post-mortem 1
- Caso letal con combinación de 0.72 μg/ml de clobazam y 36 μg/ml de norclobazam (metabolito activo), sumando 36.72 μg/ml 2
Manifestaciones Clínicas de Toxicidad
La intoxicación por clobazam puede manifestarse con:
- Depresión respiratoria severa
- Depresión del sistema nervioso central
- Hipotensión
- Alteración del estado de conciencia
- Ataxia
- Posibles arritmias cardíacas
Manejo de la Intoxicación por Clobazam
En caso de sobredosis por clobazam:
Medidas de soporte vital:
- Asegurar vía aérea, ventilación y circulación
- Monitorización cardiorrespiratoria continua
Antídoto específico:
Precauciones con flumazenil:
- Contraindicado en pacientes con dependencia a benzodiacepinas por riesgo de síndrome de abstinencia y convulsiones
- Contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia
- Precaución en sobredosis mixtas, especialmente con antidepresivos tricíclicos
- Puede no revertir completamente la depresión respiratoria, especialmente en sobredosis mixtas 4
Consideraciones especiales:
- Si se sospecha sobredosis combinada de opioides y benzodiacepinas, administrar naloxona primero 4
- Vigilar posible recurrencia de síntomas por vida media más corta del flumazenil comparada con el clobazam
Factores de Riesgo para Toxicidad
- Uso concomitante de otros depresores del SNC (opioides, alcohol, otros sedantes)
- Insuficiencia hepática (afecta el metabolismo del fármaco)
- Edad avanzada
- Interacciones medicamentosas que inhiben el metabolismo de benzodiacepinas
Es importante destacar que el clobazam se considera relativamente seguro dentro de las benzodiacepinas cuando se usa en dosis terapéuticas, pero puede ser letal en sobredosis, especialmente cuando se combina con otros depresores del sistema nervioso central 2, 1.