What are the possible causes of lymphocytosis?

Posibles causas de linfocitosis

La linfocitosis puede ser causada por múltiples condiciones, desde infecciones comunes hasta trastornos malignos hematológicos, siendo las causas infecciosas y los procesos inflamatorios las etiologías más frecuentes. 1, 2

Causas principales de linfocitosis

Causas benignas/reactivas

• Infecciones:

  • Virales: Virus de Epstein-Barr (mononucleosis infecciosa), citomegalovirus, VIH, hepatitis
  • Bacterianas: infecciones bacterianas agudas y crónicas
  • Fúngicas: histoplasmosis 3

• Procesos inflamatorios:

  • Enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide juvenil) 3
  • Reacciones alérgicas (aumento de eosinófilos) 2

• Estrés fisiológico y emocional:

  • Convulsiones
  • Anestesia
  • Ejercicio excesivo
  • Estrés emocional agudo 2

• Medicamentos:

  • Corticosteroides
  • Litio
  • Agonistas beta 2

Causas malignas/neoplásicas

• Trastornos linfoproliferativos:

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC) - causa común de linfocitosis persistente en adultos 1, 4
  • Linfomas:
    • Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) - predominante en países occidentales 5
    • Linfomas de células T y NK - más comunes en Japón, China y Corea 5
    • Linfoma de Hodgkin 5
  • Leucemias agudas 2, 6

• Trastornos mieloproliferativos 2

Características distintivas según la etiología

Linfocitosis asociada a EBV vs. no asociada a EBV

La linfocitosis atípica asociada a EBV se caracteriza por:

• Mayor número de linfocitos totales
• Aumento de células CD8+
• Aumento de células NK
• Aumento de células T gamma-delta
• Aumento de células CD8+/CD57- 7

Linfocitosis en linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH)

La LHH puede presentarse con linfocitosis y está asociada a:

• Fiebre persistente
• Citopenias
• Hepatoesplenomegalia
• Ferritina elevada
• Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) 1, 3

La LHH puede ser desencadenada por:

• Neoplasias (linfomas de células T/NK, LDCBG, linfoma de Hodgkin) 5
• Infecciones (virales, fúngicas, bacterianas) 5
• Inmunosupresión (post-trasplante, quimioterapia) 5, 1
• Enfermedades autoinmunes 3

Señales de alarma que sugieren causas malignas

• Recuentos de glóbulos blancos extremadamente elevados (>100,000/mm³ - emergencia médica) 2
• Anomalías concurrentes en glóbulos rojos o plaquetas
• Pérdida de peso
• Sangrado o hematomas
• Hepatomegalia, esplenomegalia o linfadenopatía
• Inmunosupresión 2

Abordaje diagnóstico

1. Evaluación inicial:

   • Hemograma completo con diferencial
   • Frotis de sangre periférica para evaluar morfología linfocitaria 1, 4

2. Estudios adicionales según sospecha clínica:

   • Inmunofenotipificación para detectar clonalidad:
     • Trastornos de células B: CD19+, CD20+, CD5+, CD23+
     • Trastornos de células T: CD3+, CD8+, CD57+
     • Trastornos de células NK: CD3-, CD16/56+ 1
   • Pruebas para LHH: ferritina, triglicéridos, fibrinógeno, receptor soluble de IL-2 (sCD25) 1

Consideraciones importantes

• La linfocitosis persistente nunca debe descartarse como benigna sin investigación adecuada 1
• Los pacientes con leucemias agudas suelen presentarse más enfermos, mientras que aquellos con leucemias crónicas a menudo se diagnostican incidentalmente 6
• La LHH puede simular sepsis y progresar rápidamente a disfunción multiorgánica si no se trata 3

Pronóstico

• El pronóstico varía considerablemente según la causa subyacente
• En LLC, los resultados dependen de factores pronósticos como edad, estadificación Binet o Rai, y B2-microglobulina 4
• La LHH no tratada puede ser rápidamente fatal, con más del 10% de pacientes falleciendo dentro de los dos meses posteriores al diagnóstico 1