Diferencia entre zopiclona y ezopiclona
La ezopiclona es el S-isómero (enantiómero) de la zopiclona racémica, siendo más selectiva para ciertos subtipos de receptores GABA-A, lo que le confiere un mejor perfil de eficacia y seguridad para el tratamiento del insomnio.
Características farmacológicas
Zopiclona
- Es una ciclopirrolona racémica (mezcla de isómeros R y S)
- Disponible en Europa, Canadá y América Latina desde 1987 1
- Actúa como agonista del receptor GABA-A, pero con menor selectividad que la ezopiclona
- Vida media de eliminación aproximada de 6 horas
- Sabor amargo como efecto secundario común (3.6% según estudios de farmacovigilancia) 1
Ezopiclona
- Es específicamente el S-isómero de la zopiclona 2
- Aprobada por la FDA para el tratamiento del insomnio en adultos 3
- Mayor selectividad por ciertas subunidades del receptor GABA-A 2
- Vida media de eliminación de 6 horas en adultos jóvenes y 9 horas en mayores de 65 años 4, 2
- Rápida absorción con concentraciones plasmáticas máximas entre 1-1.6 horas 4, 2
Eficacia clínica
Zopiclona
- Eficacia comparable a las benzodiazepinas en estudios a corto plazo
- Datos inconsistentes sobre desarrollo de tolerancia en tratamientos prolongados 1
- Bajo potencial de dependencia según estudios de farmacovigilancia 1
Ezopiclona
- Recomendada por la Academia Americana de Medicina del Sueño para insomnio de inicio y mantenimiento 5
- Dosis de 2-3 mg han mostrado eficacia en:
- Reducción del tiempo para conciliar el sueño (19 minutos menos vs placebo)
- Aumento del tiempo total de sueño (45 minutos más vs placebo)
- Reducción del tiempo despierto después del inicio del sueño (11 minutos menos vs placebo) 5
- Eficacia sostenida en estudios de hasta 6 meses sin desarrollo de tolerancia 2, 6
- No altera significativamente las fases de sueño de ondas lentas ni el sueño REM 2
Efectos adversos
Zopiclona
- Sabor amargo/desagradable como efecto secundario más común
- Bajo potencial de insomnio de rebote y síntomas de abstinencia 1, 7
Ezopiclona
- Efectos adversos más comunes: sabor desagradable (18% más que placebo), boca seca (4% más), somnolencia (4% más) y mareos (3% más) 8
- Posibles efectos de rebote al suspender dosis de 2 mg en adultos no ancianos 2
- Precaución en pacientes con insuficiencia hepática severa (requiere reducción de dosis) 4
- Advertencias de la FDA sobre comportamientos complejos durante el sueño (como conducir o comer sin estar completamente despierto) 3
Indicaciones y dosificación
Ezopiclona
- Indicada para insomnio de inicio y mantenimiento 5
- Dosis recomendada:
- Adultos: 2-3 mg antes de acostarse
- Adultos mayores: iniciar con 1 mg, máximo 2 mg 4
- Tomar justo antes de acostarse cuando se pueda dormir una noche completa (7-8 horas) 3
- No tomar con o inmediatamente después de comidas altas en grasas 4
Consideraciones especiales
- La ezopiclona tiene evidencia más robusta para uso a largo plazo comparada con zopiclona 2, 6
- Ambos medicamentos tienen menor alteración de la arquitectura del sueño que las benzodiazepinas 7
- La ezopiclona puede ser más segura en pacientes ancianos cuando se usa la dosis adecuada 4
- Ninguno de los dos fármacos debe usarse en pacientes con antecedentes de comportamientos complejos durante el sueño 3
Conclusión
La principal diferencia es que la ezopiclona es el isómero activo purificado de la zopiclona racémica, lo que le confiere mayor selectividad por ciertos receptores GABA-A. Esta mayor selectividad se traduce en un perfil de eficacia y seguridad potencialmente mejorado, con evidencia más sólida para uso a largo plazo y menor alteración de la arquitectura normal del sueño.