Effets endocriniens de la spironolactone
La spironolactone provoque plusieurs effets endocriniens significatifs, principalement liés à son activité anti-androgénique, incluant des irrégularités menstruelles (15-30% des cas), une gynécomastie et une diminution de la libido chez les hommes, ainsi qu'une tendresse mammaire (3-5%) chez les femmes. 1
Mécanisme d'action endocrinien
La spironolactone est un antagoniste synthétique des récepteurs de l'aldostérone qui possède également des propriétés anti-androgéniques importantes:
- Antagonisme des récepteurs d'androgènes au niveau cutané et systémique 2
- Diminution de la production de testostérone 2
- Inhibition potentielle de la 5-alpha-réductase 2
- Augmentation de la globuline liant les hormones sexuelles 2
- Réduction de la synthèse des précurseurs androgéniques dans les glandes surrénales 2
Effets endocriniens spécifiques
Chez les femmes:
- Irrégularités menstruelles (15-30% des patientes) 1
- Risque relatif de 4,12 avec des doses de 200 mg/jour par rapport aux doses inférieures 1
- Tendresse mammaire (3-5%) 1
- Réduction de la production de sébum par inhibition des récepteurs d'androgènes sur les sébocytes 2
Chez les hommes:
- Gynécomastie (fréquente) 3
- Diminution de la libido 3
- Impuissance 3
- Risque élevé de développement de gynécomastie avec des doses élevées, comme démontré dans une étude japonaise où le traitement a été interrompu prématurément chez les hommes en raison de cet effet 2
Effets sur les hormones circulantes:
- Diminution de la testostérone totale sérique 4
- Diminution de la dihydrotestostérone dérivée périphériquement 4
- Augmentation du 5α-androstane-3α-17β-diol (3α-diol) 4
- Augmentation possible du 3α-diol glucuronide 4
- Élévation des niveaux de gonadotrophines plasmatiques 3
Applications thérapeutiques des effets endocriniens
Les effets anti-androgéniques de la spironolactone sont exploités pour traiter:
- L'acné chez les femmes (66-85% des femmes connaissent une amélioration significative) 1
- L'hirsutisme (réduction du diamètre des poils anagènes de 19-30%) 4
- La perte de cheveux d'origine hormonale (amélioration chez 85% des patients) 1
Considérations importantes
La spironolactone est classée en catégorie C pour la grossesse en raison du risque potentiel de féminisation d'un fœtus masculin 5
L'utilisation concomitante de contraceptifs oraux combinés est souvent recommandée pour:
Contrairement aux préoccupations antérieures, une étude de cohorte rétrospective de 1,29 million de femmes n'a trouvé aucune association entre l'utilisation de spironolactone et le cancer du sein 1
L'éplérénone, un antagoniste sélectif des récepteurs de l'aldostérone, a une affinité réduite pour les récepteurs des androgènes et de la progestérone, entraînant moins d'effets secondaires endocriniens 6
La spironolactone représente une option thérapeutique précieuse pour les conditions liées aux androgènes chez les femmes, mais ses effets endocriniens doivent être soigneusement pris en compte, particulièrement chez les hommes et les femmes en âge de procréer.