Fisiopatología, Diagnóstico y Tratamiento del Adenoma Hipofisiario Productor de FSH
La resección quirúrgica es el tratamiento de primera línea recomendado para los adenomas hipofisiarios productores de FSH, con terapia médica con cabergolina como alternativa en casos seleccionados o como terapia adyuvante post-quirúrgica. 1
Fisiopatología
Los adenomas hipofisiarios productores de FSH son un subtipo de adenomas gonadotropos, generalmente clasificados como adenomas hipofisiarios no funcionantes (NFPA). Estos tumores:
- Secretan la subunidad alfa y/o FSH de manera autónoma
- Expresan receptores de dopamina D2 (isoformas corta y larga) y receptores de somatostatina (principalmente tipos 2,3 y 5) 2
- Suelen presentarse como macroadenomas (≥10 mm) al momento del diagnóstico
- Pueden causar efectos de masa (cefalea, defectos del campo visual, hipopituitarismo) 3
Diagnóstico
Evaluación Clínica
- Síntomas por efecto de masa: cefalea, alteraciones visuales, hipopituitarismo
- Evaluación hormonal completa para determinar:
- Niveles elevados de FSH y/o subunidad alfa
- Evaluación de función gonadal, tiroidea y adrenal
- Evaluación de otras hormonas hipofisarias (GH, PRL)
Estudios de Imagen
- Resonancia magnética (RM) de hipófisis con contraste: método de elección para determinar tamaño, extensión y relación con estructuras adyacentes 1
- Evaluación oftalmológica con campimetría si hay compresión del quiasma óptico 4
Diagnóstico Diferencial
- Otros adenomas hipofisiarios no funcionantes
- Craneofaringioma
- Meningioma selar
- Hiperplasia hipofisaria
Tratamiento
1. Tratamiento Quirúrgico (Primera línea)
- Cirugía transesfenoidal: tratamiento de elección para la mayoría de los adenomas productores de FSH 1
- Indicaciones:
- Síntomas por efecto de masa (alteraciones visuales, cefalea)
- Hipopituitarismo
- Crecimiento tumoral documentado
- Beneficios:
- Reducción inmediata del volumen tumoral en casi todos los pacientes
- Mejoría de la función visual en 75-91% de los casos
- Mejoría del hipopituitarismo en 35-50% de los pacientes 1
- Tasa de tumor residual: 10-36% 1
- Complicaciones: fuga de líquido cefalorraquídeo (4.7%), meningitis (2.0%), deterioro visual (2.0%) 1
2. Tratamiento Médico
Agonistas Dopaminérgicos
- Cabergolina: opción de primera línea cuando la cirugía está contraindicada o como terapia adyuvante 2
Análogos de Somatostatina
- Eficacia limitada e inconsistente (12-40% de respuesta) 1
- Pueden considerarse en casos resistentes a cabergolina o en terapia combinada
3. Radioterapia
- Indicaciones:
- Tumor residual con crecimiento documentado
- Pacientes no candidatos a cirugía
- Falla de tratamiento médico 1
- Opciones:
- Radioterapia fraccionada convencional
- Técnicas estereotácticas (radiocirugía)
- Respuesta: disminución del tamaño tumoral en 38-60% de los pacientes 1
- Complicaciones: hipopituitarismo, daño a tejidos adyacentes 1
Algoritmo de Tratamiento
Macroadenoma sintomático con efecto de masa:
- Cirugía transesfenoidal como primera línea
- Evaluación post-quirúrgica a los 3 meses (RM y perfil hormonal)
- Si hay tumor residual: considerar cabergolina o radioterapia
Paciente no candidato a cirugía:
- Iniciar cabergolina (0.5 mg/semana, aumentando gradualmente)
- Monitorizar respuesta cada 3 meses (niveles de FSH, subunidad alfa, RM)
- Si no hay respuesta: considerar radioterapia o terapia combinada
Tumor residual post-quirúrgico:
- Observación con RM seriadas si es estable y asintomático
- Cabergolina si hay evidencia de secreción hormonal persistente
- Radioterapia si hay crecimiento documentado
Seguimiento
- Evaluación clínica y hormonal cada 3-6 meses el primer año, luego anual
- RM a los 3 y 6 meses post-tratamiento, luego anual por 3-5 años 4
- Evaluación oftalmológica si hubo compromiso visual previo
- Monitorización de función hipofisaria para detectar hipopituitarismo
Consideraciones Especiales
- La terapia combinada (cabergolina + análogos de somatostatina) puede considerarse en casos resistentes, con tasas de respuesta de hasta 60% 1
- Los adenomas productores de FSH tienen menor probabilidad de respuesta a tratamiento médico comparados con prolactinomas
- La cirugía debe ser realizada por neurocirujanos con experiencia en cirugía hipofisaria para optimizar resultados 1
Los adenomas hipofisiarios productores de FSH representan un desafío terapéutico, pero con un enfoque multidisciplinario y un seguimiento adecuado, se puede lograr un buen control de la enfermedad y minimizar las complicaciones a largo plazo.