Efectos Adversos de la Metformina
Los principales efectos adversos de la metformina son trastornos gastrointestinales, deficiencia de vitamina B12, y en casos raros pero graves, acidosis láctica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. 1, 2
Efectos Adversos Gastrointestinales
Los efectos gastrointestinales son los más comunes y afectan a un porcentaje significativo de pacientes:
- Diarrea: Afecta aproximadamente al 53% de los pacientes (comparado con 12% en placebo) 2
- Náuseas/vómitos: Afectan al 26% de los pacientes (comparado con 8% en placebo) 2
- Flatulencia: Afecta al 12% de los pacientes 2
- Dolor abdominal y distensión: Afectan aproximadamente al 8.5% de los pacientes 3
- Sabor metálico: Afecta aproximadamente al 3% de los pacientes al inicio del tratamiento 2
- Pérdida de apetito: Reportada en aproximadamente 11.5% de los pacientes 3
Estos efectos adversos generalmente:
- Son más pronunciados al inicio del tratamiento
- Tienden a disminuir con el tiempo
- Pueden minimizarse iniciando con dosis bajas y aumentando gradualmente
- Mejoran al tomar el medicamento con las comidas 1, 2, 4
Deficiencia de Vitamina B12
La metformina puede causar deficiencia de vitamina B12 con el uso a largo plazo 1, 5
Los estudios muestran que aproximadamente el 5.8% de los pacientes con diabetes tipo 2 que toman metformina desarrollan deficiencia de vitamina B12 (≤148 pmol/L) 1
El riesgo aumenta con:
- Duración del uso (>4-5 años)
- Dosis diarias más altas
- Edad avanzada
- Dieta vegetariana/vegana
- Antecedentes de cirugía gástrica/intestino delgado 5
La deficiencia de vitamina B12 no detectada puede provocar:
- Anemia megaloblástica
- Neuropatía periférica
- Niveles elevados de homocisteína que aumentan el riesgo cardiovascular 5
Acidosis Láctica
La acidosis láctica asociada a metformina (MALA) es un efecto adverso raro pero potencialmente mortal:
Síntomas de acidosis láctica:
Factores de riesgo para acidosis láctica:
Otros Efectos Adversos
- Hipoglucemia: Rara con metformina en monoterapia, pero puede ocurrir cuando se combina con insulina o secretagogos de insulina 1, 2
- Reacciones alérgicas cutáneas: Poco frecuentes 3
- Cefaleas y fatiga: Reportadas en algunos pacientes 3
Precauciones y Contraindicaciones
La metformina está contraindicada en:
- Pacientes con eGFR <30 mL/min/1.73 m²
- Disfunción hepática grave
- Infección grave o hipoxia
- Pacientes que se someterán a cirugía mayor 1
La dosis debe reducirse en pacientes con eGFR entre 30-45 mL/min/1.73 m² 1
La metformina debe suspenderse temporalmente:
- Antes de procedimientos con contraste yodado
- Durante hospitalizaciones
- Cuando una enfermedad aguda pueda comprometer la función renal o hepática 1
Recomendaciones para Minimizar los Efectos Adversos
Para efectos gastrointestinales:
Para prevenir deficiencia de vitamina B12:
- Monitorizar los niveles de vitamina B12 después de 4 años de uso
- Considerar monitorización anual para pacientes con uso >4 años
- Monitorización más frecuente para pacientes con factores de riesgo adicionales
- Considerar suplementación profiláctica de vitamina B12 en pacientes de alto riesgo 5
Para prevenir acidosis láctica:
La metformina sigue siendo el medicamento de primera línea para la diabetes tipo 2 debido a su eficacia y perfil de seguridad general, pero es importante conocer y manejar adecuadamente sus efectos adversos para optimizar la adherencia y los resultados del tratamiento.