What is the management or treatment for Porphyria?

Management of Porphyria

El tratamiento de la porfiria debe centrarse en evitar los factores desencadenantes, administrar hemina intravenosa para los ataques agudos, y considerar givosiran o terapia profiláctica con hemina para pacientes con ataques recurrentes. 1

Tipos de Porfiria y Diagnóstico

Las porfirias son un grupo heterogéneo de enfermedades metabólicas causadas por defectos enzimáticos en la vía de biosíntesis del hemo. Se clasifican en:

• Porfirias hepáticas agudas (PHA):

  • Porfiria intermitente aguda (PIA)
  • Porfiria variegata (PV)
  • Coproporfiria hereditaria (CPH)
  • Porfiria por deficiencia de ALA deshidratasa (PALAD)

• Porfirias no agudas:

  • Porfiria cutánea tarda (PCT)
  • Protoporfiria eritropoyética (PPE)
  • Protoporfiria ligada al X (PPLX)
  • Porfiria eritropoyética congénita (PEC)

El diagnóstico se basa en la medición de precursores de porfirina en orina (ácido 5-aminolevulínico y porfobilinógeno) para las porfirias agudas 2.

Manejo de Ataques Agudos

1. Administración de hemina intravenosa:

   • Dosis: 3-4 mg/kg de peso corporal diariamente 3
   • Preferiblemente administrada en una vena central de alto flujo
   • La hemina unida a albúmina sérica humana es preferible por mayor estabilidad y menor irritación venosa 1

2. Medidas de apoyo:

   • Control del dolor con analgésicos
   • Antieméticos para las náuseas
   • Carga de carbohidratos intravenosos (aproximadamente 300 g/día en adultos)
   • Monitoreo y corrección de electrolitos, especialmente hiponatremia e hipomagnesemia 1, 3

3. Manejo de complicaciones:

   • Para convulsiones: usar sulfato de magnesio, benzodiazepinas o levetiracetam (evitar barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina y ácido valproico) 1, 3
   • Para hipertensión: tratamiento agresivo para prevenir daño renal 1
   • Para hiponatremia: corrección lenta para prevenir síndrome de desmielinización osmótica 3

Prevención de Ataques

1. Evitar factores desencadenantes:

   • Medicamentos porfirinogénicos (consultar bases de datos: https://www.porphyria.org/patient-resources/drug-safety-database-for-ahp/ y http://www.drugs-porphyria.org/)
   • Alcohol y tabaco
   • Estrés físico o psicológico
   • Restricción calórica o ayuno prolongado
   • Hormonas sexuales, particularmente progesterona 1

2. Terapia profiláctica para pacientes con ataques recurrentes (4 o más por año):

   • Givosiran: ARN pequeño de interferencia dirigido a ALAS1, administrado subcutáneamente de forma mensual

     • Aprobado por la FDA para adultos con PHA
     • Monitorear enzimas hepáticas, urea, creatinina, homocisteína, amilasa y lipasa 1

   • Hemina profiláctica: uso fuera de indicación

     • Monitorear sobrecarga de hierro
     • Complicaciones: necesidad de catéteres venosos centrales permanentes, infecciones 1

3. Casos refractarios:

   • Trasplante hepático: limitado a pacientes con síntomas intratables y calidad de vida significativamente disminuida que son refractarios a la farmacoterapia 1

Consideraciones Especiales

1. Manejo durante anestesia y cirugía:

   • Informar a médicos sobre el diagnóstico
   • Planificar anestesia con agentes seguros en porfirias
   • Considerar infusión profiláctica de hemina para prevenir ataques perioperatorios 1

2. Porfirias con manifestaciones cutáneas (PV y CPH):

   • Evitar exposición solar
   • Usar ropa protectora 1

3. Seguimiento a largo plazo:

   • Evaluación renal y hepática periódica
   • Monitoreo de presión arterial
   • Evaluación neurológica si hay síntomas persistentes 1

Errores comunes a evitar

• Diagnóstico tardío debido a síntomas diversos que pueden imitar otras enfermedades
• Uso de medicamentos contraindicados que pueden empeorar la condición
• Corrección demasiado rápida de la hiponatremia
• No identificar factores desencadenantes
• Retraso en la administración de hemina 4, 5, 6