La Escala de Severidad de Braak en la Enfermedad de Alzheimer
La escala de Braak es un sistema de estadificación neuropatológico fundamental que clasifica la progresión de la enfermedad de Alzheimer según la distribución secuencial de los ovillos neurofibrilares (NFTs) en el cerebro, proporcionando una evaluación objetiva de la severidad de la patología tau independientemente de los síntomas clínicos. 1
Fundamentos de la Escala de Braak
La escala de Braak se basa en la acumulación progresiva de ovillos neurofibrilares (NFTs), que son agregados de proteína tau hiperfosforilada, uno de los dos hallazgos neuropatológicos esenciales de la enfermedad de Alzheimer junto con las placas de amiloide-β.
Estadios de Braak
Según las directrices del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA), la escala de Braak se ha simplificado a cuatro estadios para mejorar la fiabilidad entre evaluadores 1:
- Estadio B0: Ausencia de patología tau
- Estadio B1: Patología tau limitada principalmente al lóbulo temporal medial (corresponde aproximadamente a los estadios originales I-II de Braak)
- Estadio B2: Patología tau que se extiende a áreas límbicas y algunas regiones neocorticales (corresponde aproximadamente a los estadios III-IV de Braak)
- Estadio B3: Patología tau generalizada, incluyendo neocorteza extensa (corresponde aproximadamente a los estadios V-VI de Braak)
Metodología de Evaluación
Técnicas de Detección
- Método preferido: Inmunohistoquímica para tau o fosfo-tau 1
- Métodos alternativos aceptables: Tioflavina S o tinciones histoquímicas de plata sensibles como la tinción de Gallyas o Bielschowsky modificada 2
Regiones Cerebrales Evaluadas
La progresión de los NFTs sigue un patrón característico:
- Inicialmente en la corteza transentorrinal (región temporal medial)
- Progresa a la corteza entorrinal y el hipocampo
- Avanza hacia áreas límbicas
- Finalmente se extiende a la neocorteza asociativa y primaria 1
Importancia Clínica y Diagnóstica
La escala de Braak forma parte del sistema "ABC" para la evaluación neuropatológica de la enfermedad de Alzheimer, donde:
- A: Puntuación de placas de amiloide-β (fases de Thal)
- B: Estadio de ovillos neurofibrilares (estadios de Braak)
- C: Puntuación de placas neuríticas (protocolo CERAD)
La combinación de estas puntuaciones determina el nivel de cambio neuropatológico de Alzheimer como: No, Bajo, Intermedio o Alto 1.
Correlación Clínico-Patológica
- Los estadios B2-B3 (intermedios a altos), cuando se combinan con niveles significativos de patología amiloide, se consideran una explicación adecuada para el deterioro cognitivo o la demencia 1
- Es importante destacar que la patología tau en el lóbulo temporal medial (B1) sin placas de amiloide significativas puede ocurrir en personas mayores sin deterioro cognitivo 1
- Los estadios avanzados de Braak se correlacionan con mayor probabilidad de deterioro cognitivo 3
Aplicaciones Modernas
Actualmente, la estadificación de Braak no solo se aplica en estudios post-mortem, sino que también se está adaptando para su uso con técnicas de neuroimagen in vivo:
- La tomografía por emisión de positrones (PET) de tau permite aplicar una versión modificada del sistema de estadificación de Braak en pacientes vivos 4, 3
- Esta "estadificación de Braak basada en PET" muestra correlación con los biomarcadores clínicos, de líquido cefalorraquídeo y de imagen de la enfermedad de Alzheimer 4
Consideraciones Importantes
- La escala de Braak tiene una excelente fiabilidad inter e intra-observador, con valores kappa superiores a 0,90 5
- La patología de Braak puede estar presente en etapas preclínicas, antes de la aparición de síntomas clínicos 1
- La estadificación de Braak forma parte del cambio conceptual hacia una definición biológica de la enfermedad de Alzheimer, en lugar de basarse únicamente en síndromes clínicos 6
- Es importante reconocer que la patología tau de Braak estadios I-II es casi universal después de los 70 años, mientras que la detección in vivo mediante PET de tau actualmente corresponde principalmente a patología tau generalizada (estadios ≥IV de Braak) 1