What is the difference between a loading dose and standard dose of oseltamivir (Tamiflu) for influenza treatment?

Dosis de Carga de Oseltamivir vs Dosis Estándar

La dosis estándar de oseltamivir (75 mg dos veces al día durante 5 días para adultos) es la recomendada para el tratamiento de la influenza, sin evidencia que respalde el uso rutinario de dosis de carga o dosis más altas en la mayoría de los pacientes. 1

Dosis Estándar de Oseltamivir

La dosis estándar de oseltamivir para el tratamiento de la influenza está bien establecida en las guías clínicas:

• Adultos y niños >40 kg: 75 mg dos veces al día durante 5 días 2, 1
• Niños (según peso):
  • ≤15 kg: 30 mg dos veces al día

  • 15-23 kg: 45 mg dos veces al día

  • 23-40 kg: 60 mg dos veces al día 2

• Lactantes:
  • 9-11 meses: 3.5 mg/kg dos veces al día
  • 0-8 meses: 3 mg/kg dos veces al día 2
• Prematuros (según edad postmenstrual):
  • <38 semanas: 1.0 mg/kg dos veces al día
  • 38-40 semanas: 1.5 mg/kg dos veces al día

  • 40 semanas: 3.0 mg/kg dos veces al día 2

Dosis de Carga vs Dosis Estándar

Evidencia sobre Dosis Más Altas

Los estudios que han evaluado dosis más altas de oseltamivir (que podrían considerarse como "dosis de carga") muestran:

• Un estudio prospectivo de intervención comparó oseltamivir 150 mg dos veces al día versus 75 mg dos veces al día en adultos hospitalizados con influenza A y B, sin encontrar beneficios significativos para la influenza A en términos de:

  • Negativización viral al día 5
  • Tasa de disminución de ARN viral
  • Duración de la fiebre
  • Duración de la oxigenoterapia
  • Duración de la hospitalización 3

• Sin embargo, este mismo estudio mostró una respuesta virológica mejorada en pacientes con influenza B con la dosis más alta, con una tasa de disminución de ARN viral más rápida 3

• En pacientes inmunocomprometidos, un estudio fase IIIb encontró que la dosis doble (150 mg dos veces al día) se asoció con menos resistencia viral comparada con la dosis estándar, aunque con más eventos adversos 4

Consideraciones Especiales

Ajustes por Insuficiencia Renal

• Insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 10-30 mL/min):
  • Tratamiento: 75 mg una vez al día durante 5 días
  • Profilaxis: 30 mg una vez al día o 75 mg cada dos días durante 10 días 2, 1

Tolerabilidad y Efectos Adversos

• Los efectos adversos más comunes son gastrointestinales (náuseas en hasta 10% y vómitos en aproximadamente 9% de adultos) 1
• La administración con alimentos puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal 1
• La dosis doble se asocia con mayor incidencia de eventos adversos (59.1%) comparada con la dosis estándar (50.5%) 4

Conclusiones Prácticas

1. Para la mayoría de los pacientes: La dosis estándar de oseltamivir es suficiente y tiene un perfil de seguridad más favorable.

2. Situaciones donde considerar dosis más altas:

   • Pacientes con influenza B grave (basado en evidencia limitada) 3
   • Pacientes inmunocomprometidos con alto riesgo de desarrollar resistencia viral 4

3. Factores críticos para la eficacia:

   • El inicio temprano del tratamiento es más importante que la dosis; la eficacia es máxima cuando se inicia dentro de las primeras 48 horas del inicio de los síntomas 5, 6
   • El tratamiento iniciado dentro de las primeras 12 horas reduce la duración de la enfermedad en aproximadamente 74.6 horas adicionales comparado con el inicio a las 48 horas 5

4. Duración del tratamiento:

   • 5 días para pacientes inmunocompetentes 2, 1
   • Puede considerarse extender a 10 días en pacientes inmunocomprometidos 4

La evidencia actual no respalda el uso rutinario de dosis de carga o dosis más altas de oseltamivir en la mayoría de los pacientes con influenza, siendo más importante el inicio temprano del tratamiento que la dosis utilizada.