Fisiopatología, Diagnóstico y Tratamiento de la Resistencia a Hormonas Tiroideas
El tratamiento de la resistencia a hormonas tiroideas debe adaptarse al tipo específico de resistencia y a la presentación clínica del paciente, priorizando el uso de betabloqueantes para los síntomas de tirotoxicosis en casos de resistencia hipofisaria selectiva, mientras que los pacientes con resistencia generalizada generalmente no requieren tratamiento. 1, 2
Fisiopatología
La resistencia a hormonas tiroideas (RTH) es un síndrome caracterizado por una respuesta reducida de los tejidos diana a las hormonas tiroideas. Se clasifica en tres tipos principales:
Resistencia Generalizada a Hormonas Tiroideas (GRTH):
Resistencia Hipofisaria Selectiva (PRTH):
- Resistencia en la hipófisis pero no en tejidos periféricos
- Los pacientes presentan signos clínicos de tirotoxicosis 2
Resistencia Periférica Selectiva (PerRTH):
- Resistencia en tejidos periféricos pero no en la hipófisis
- Manifestaciones clínicas de hipotiroidismo a pesar de niveles normales de hormonas tiroideas 2
Se han reportado aproximadamente 170 variantes mutadas de TRβ y más de 20 variantes de TRα a nivel de aminoácidos en pacientes con RTH 1.
Diagnóstico
Perfil Bioquímico Característico
- Niveles elevados de T4 y T3 con TSH normal o elevada (no suprimida) 2, 3
- Este patrón bioquímico es el sello distintivo de la RTH
Algoritmo Diagnóstico
Descartar interferencias analíticas:
Estudios genéticos:
Pruebas complementarias:
- Anticuerpos tiroideos (para descartar enfermedad autoinmune)
- Prueba de supresión con somatostatina
- Evaluación de visión y audición
- Electrocardiograma
- Ecografía tiroidea
- Resonancia magnética de región selar (para descartar adenoma hipofisario productor de TSH) 4
Diagnóstico diferencial:
- Adenoma hipofisario productor de TSH
- Alteraciones en proteínas transportadoras de hormonas tiroideas
- Interferencias en los ensayos de laboratorio 3
Manifestaciones Clínicas
Las manifestaciones clínicas varían según el tipo de resistencia:
- GRTH: Generalmente eutiroideos clínicamente, aunque pueden presentar bocio, retraso mental, baja estatura 2, 1
- PRTH: Signos de tirotoxicosis (taquicardia, pérdida de peso, ansiedad)
- PerRTH: Signos de hipotiroidismo 2
Tratamiento
Resistencia Generalizada a Hormonas Tiroideas (GRTH)
- La mayoría de los pacientes no requieren tratamiento específico, ya que suelen estar clínicamente eutiroideos 2
- Monitorización periódica de la función tiroidea
Resistencia Hipofisaria Selectiva (PRTH)
Betabloqueantes para controlar los síntomas de tirotoxicosis:
Tratamiento individualizado según síntomas predominantes:
- Levotiroxina sódica o dosis bajas de tiroiodina dependiendo de los síntomas individuales 4
- Monitorización estrecha para evitar empeorar la tirotoxicosis
Resistencia Periférica Selectiva (PerRTH)
- Administración de hormona tiroidea para mejorar los síntomas de hipotiroidismo 2
Consideraciones Especiales
- Bocio: Manejo conservador en la mayoría de los casos
- Déficit de atención y "niebla mental": Tratamiento sintomático 6
- Embarazo: Monitorización estrecha de la función tiroidea
- Comorbilidades cardiovasculares: Vigilancia de complicaciones como fibrilación auricular, especialmente en pacientes con TSH <0.1 mIU/L que tienen un riesgo 3 veces mayor 5
Seguimiento
- Monitorización regular de los niveles de TSH y hormonas tiroideas libres
- Evaluación de síntomas clínicos
- Vigilancia de complicaciones cardiovasculares, especialmente en pacientes con resistencia hipofisaria
- Evaluación del crecimiento y desarrollo en niños y adolescentes
Pronóstico
El pronóstico es generalmente favorable para pacientes con GRTH, mientras que aquellos con PRTH pueden requerir tratamiento continuo para controlar los síntomas de tirotoxicosis. La investigación actual se centra en el desarrollo de análogos de hormonas tiroideas que puedan superar la resistencia específica sin sobreactivar los receptores TRα, lo que podría causar efectos cardíacos adversos 1.