Эффекты и соображения безопасности при использовании кломифена цитрата для повышения уровня тестостерона у мужчин
Кломифен цитрат является эффективной альтернативой традиционной заместительной терапии тестостероном для лечения гипогонадизма у мужчин, особенно для тех, кто заинтересован в сохранении фертильности. 1, 2
Механизм действия и эффективность
- Кломифен цитрат (КЦ) действует как селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM), блокируя отрицательную обратную связь эстрогенов на гипоталамус и гипофиз
- Это приводит к увеличению выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что стимулирует собственную продукцию тестостерона яичками 1, 2
- Эффективность повышения уровня тестостерона:
- Увеличение общего тестостерона в среднем на 2,60 нмоль/л (95% CI 1,82-3,38) 2
- Повышение уровня тестостерона с 9 до 16 нмоль/л, с биохимическим улучшением у 89% пациентов 1
- Повышение уровня тестостерона с 309 нг/дл до 642 нг/дл после 3 месяцев терапии (p < 0,001) 3
- Улучшение соотношения тестостерон/эстрадиол с 8,7 до 14,2 (p < 0,001) 4
Клинические преимущества
- Улучшение симптомов гипогонадизма у 74% пациентов 1
- Улучшение сексуальной функции и либидо 2, 3
- Улучшение качества жизни у пациентов 3
- Снижение уровня общего холестерина с 197 до 186 мг/дл (p = 0,003) 3
- Сохранение фертильности в отличие от экзогенного тестостерона, который подавляет сперматогенез 5, 2
Безопасность и побочные эффекты
- Низкая частота побочных эффектов (менее 10% пациентов) 2, 6
- Наиболее распространенные побочные эффекты при длительном применении (>3 лет):
- Изменения настроения (5 пациентов из 120)
- Нечеткость зрения (3 пациента из 120)
- Болезненность груди (2 пациента из 120) 6
- Отсутствие серьезных нежелательных явлений при длительном применении 6
- Отсутствие клинически значимых изменений в уровнях ПСА, гемоглобина и гематокрита 1
- Не вызывает атрофию яичек, в отличие от экзогенного тестостерона 4
Долгосрочная эффективность и безопасность
- Длительное исследование (до 7 лет) показало, что повышенный уровень тестостерона сохраняется при продолжении лечения КЦ 1
- 88% мужчин, принимавших КЦ более 3 лет, достигли эугонадизма
- 77% пациентов при длительной терапии отметили улучшение симптомов 6
- Отсутствие значимых различий в эффективности и безопасности между пациентами, получавшими лечение более 3 лет и менее 3 лет 6
Предикторы ответа на терапию
- ЛГ на нижней границе нормы до начала лечения КЦ является предиктором лучшего ответа уровня тестостерона 1
Ограничения и предостережения
- Кломифен цитрат не одобрен FDA для лечения гипогонадизма у мужчин (применение off-label) 1, 2
- Следует помнить о противопоказаниях, характерных для заместительной терапии тестостероном:
- Рак предстательной железы
- Рак молочной железы
- Тяжелое апноэ сна
- Неконтролируемая сердечная недостаточность
- Недавние сердечно-сосудистые события 5
- Необходим мониторинг уровня тестостерона, эстрадиола, ЛГ, ФСГ, гемоглобина, гематокрита и ПСА во время лечения 5
В отличие от традиционной заместительной терапии тестостероном, которая может улучшать сексуальную функцию, но имеет ограниченное влияние на физическое функционирование, депрессивные симптомы, энергию и когнитивные функции 7, кломифен цитрат представляет собой эффективную альтернативу с благоприятным профилем безопасности, особенно для мужчин, заинтересованных в сохранении фертильности.