What is the mechanism of action of ARB (Angiotensin Receptor Blockers) medications?

آلية عمل أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs)

تعمل أدوية حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) عن طريق منع ارتباط هرمون الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT1 الموجودة في الأنسجة المختلفة، مما يؤدي إلى منع تأثيراته المسببة لانقباض الأوعية الدموية وإفراز الألدوستيرون. 1

الآلية الأساسية لعمل ARBs

• تعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بشكل انتقائي على حجب ارتباط الأنجيوتنسين II بمستقبلات AT1 الموجودة في العديد من الأنسجة مثل:

  • العضلات الملساء الوعائية
  • الغدة الكظرية
  • الكلى 1, 2

• تمتلك هذه الأدوية ألفة أعلى بحوالي 1000 مرة لمستقبلات AT1 مقارنة بمستقبلات AT2 1

• على عكس مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE)، فإن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين:

  • لا تمنع تكسير البراديكينين
  • لا تسبب السعال الجاف الذي يحدث مع مثبطات ACE
  • تمنع تأثيرات الأنجيوتنسين II بغض النظر عن مصدره (سواء كان إنتاجه عن طريق الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو عن طريق مسارات أخرى) 1, 3

التأثيرات الفسيولوجية لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين

عند حجب مستقبلات AT1، يتم منع التأثيرات التالية للأنجيوتنسين II:

1. تأثيرات وعائية:

   • منع انقباض الأوعية الدموية مما يؤدي إلى توسعها
   • خفض المقاومة الوعائية المحيطية
   • خفض ضغط الدم 2, 1

2. تأثيرات على الكلى:

   • زيادة طرح الصوديوم والماء
   • تقليل حجم البلازما
   • تحسين تدفق الدم الكلوي 4, 5

3. تأثيرات هرمونية:

   • منع إفراز الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية
   • تقليل احتباس الصوديوم والماء 1

4. تأثيرات خلوية:

   • منع تضخم الخلايا
   • تقليل تكاثر الخلايا العضلية الملساء الوعائية 3, 6

خصائص الارتباط بالمستقبلات

• تعتبر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين مثبطات تنافسية عكسية لمستقبلات AT1 1

• بعض الأدوية مثل لوسارتان تعمل كمثبط تنافسي، بينما يعمل كانديسارتان كمثبط غير تنافسي، مما يعكس اختلافات في مدة ارتباطها بالمستقبلات 7

• المستقلب النشط للوسارتان (EXP3174) أقوى بحوالي 10-40 مرة من المركب الأصلي 1

الآثار الإيجابية لحجب مستقبلات AT1

• زيادة مستويات الأنجيوتنسين II في الدم نتيجة لإزالة التغذية الراجعة السلبية
• توفر الأنجيوتنسين II لتنشيط مستقبلات AT2 التي تتوسط تأثيرات مفيدة محتملة مثل:
  • توسيع الأوعية الدموية
  • مضاد للتكاثر الخلوي
  • تحفيز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) 3

الاستخدامات العلاجية الرئيسية

• علاج ارتفاع ضغط الدم
• علاج قصور القلب، خاصة مع انخفاض الكسر القذفي
• الوقاية من اعتلال الكلية السكري
• تقليل الوفيات والأمراض المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية 2, 6

من المهم ملاحظة أن هذه الأدوية تختلف في خصائصها الدوائية والحركية، مما يؤثر على قوتها وفعاليتها السريرية، لكنها تشترك جميعًا في آلية العمل الأساسية المتمثلة في حجب مستقبلات الأنجيوتنسين II من نوع AT1.