What are the diagnostic criteria for IgG4 (Immunoglobulin G4)-related disease?

Criterios Diagnósticos de Enfermedad por IgG4

El diagnóstico de la enfermedad relacionada con IgG4 requiere una combinación de hallazgos clínicos, laboratoriales, histopatológicos y de imagen, siendo la histopatología el estándar de oro con características específicas como infiltrado linfoplasmocítico con células IgG4+, fibrosis estoriforme y flebitis obliterativa.

Criterios Histopatológicos

La histopatología es fundamental para el diagnóstico definitivo y debe mostrar:

• Características histológicas principales:

  • Infiltrado linfoplasmocítico denso
  • Fibrosis estoriforme
  • Flebitis obliterativa
  • Presencia de células plasmáticas IgG4+ (>10 células por campo de alto poder)
  • Ratio IgG4+/IgG+ >40% 1

• Hallazgos histológicos que descartan la enfermedad:

  • Necrosis extensa
  • Granulomas con patrón en empalizada
  • Infiltrado inflamatorio prominente con neutrófilos 2

Criterios Serológicos

• Niveles séricos de IgG4 elevados (>135 mg/dL) - presente en 50-80% de los pacientes
• Hipergammaglobulinemia policlonal
• Eosinofilia periférica (30-50% de los pacientes)
• Marcadores inflamatorios elevados (VSG, PCR) 1

Criterios de Imagen

• RM/CPRM (primera línea para evaluación pancreatobiliar):

  • Agrandamiento pancreático difuso
  • Borde periférico tipo cápsula
  • Estenosis larga del conducto pancreático
  • Estenosis multifocal
  • Ausencia de dilatación del conducto pancreático proximal 1

• TC:

  • Útil para evaluar compromiso de otros órganos
  • Masa pancreática o agrandamiento (sugestivo de IgG4-SC vs CSP) 1

• PET:

  • Identifica compromiso multisistémico (sensibilidad 80%, especificidad 90%) 1

Diagnóstico Diferencial

Es importante diferenciar la enfermedad por IgG4 de:

• Colangitis esclerosante primaria (CEP)
• Colangiocarcinoma
• Cáncer pancreático
• Linfoma
• Enfermedad de Castleman multicéntrica 1

La diferenciación entre IgG4-SC y CEP se basa en:

Característica	CEP	IgG4-SC
Sexo masculino	+	++
Edad joven	++	+
Masa/agrandamiento pancreático en TC	−	++
Anomalías ductales pancreáticas	+	+++
IgG4 sérico elevado	+/−	++
Biopsia ampular con >10 células plasmáticas IgG4 por campo	−	+++
Biopsia hepática/tisular con >10 células plasmáticas IgG4 por campo	+/−	+++
Insuficiencia pancreática exocrina	−	++
Otra enfermedad fibroesclerótica sistémica asociada	−	++
Cambios colangiográficos	++	++
Presencia de enfermedad inflamatoria intestinal	++	+/−
Mejoría con tratamiento con esteroides	+/−	++
[2]

Enfoque Diagnóstico

1. Sospecha clínica: Considerar en pacientes con agrandamiento o inflamación inexplicada de uno o más órganos

2. Evaluación inicial:

   • Pruebas de laboratorio (IgG4 sérico, IgG total, complemento)
   • Estudios de imagen (RM/CPRM, TC según órgano afectado)

3. Confirmación histológica:

   • Obtener biopsia del órgano afectado cuando sea posible 2
   • En biopsias pequeñas, un ratio IgG4/IgG elevado puede ser el hallazgo más sensible 3

4. Evaluación de compromiso multiorgánico:

   • Búsqueda de manifestaciones en otros órganos (especialmente pancreáticas) 2, 1

5. Respuesta al tratamiento:

   • La respuesta rápida a corticosteroides es característica y puede ayudar a confirmar el diagnóstico 1

Consideraciones Especiales

• En biopsias pequeñas, no siempre se encuentran todas las características histológicas clásicas, pero un ratio IgG4/IgG elevado sigue siendo un hallazgo importante 3, 4

• La combinación de criterios clínicos, serológicos, radiológicos e histopatológicos aumenta la precisión diagnóstica 5, 6

• La presencia de compromiso multiorgánico apoya fuertemente el diagnóstico 1, 7

El diagnóstico definitivo debe realizarse según las recomendaciones de las guías internacionales de consenso, combinando criterios clínicos, serológicos, radiológicos e histopatológicos 2, 1.