Fármacos relacionados con anemia aplásica según su dependencia de dosis
Fármacos dosis-independientes relacionados con anemia aplásica
El cloranfenicol es el principal fármaco dosis-independiente relacionado con anemia aplásica, siendo la opción correcta la respuesta a).
La anemia aplásica inducida por medicamentos puede presentarse de dos formas distintas según su relación con la dosis:
Fármacos dosis-independientes (idiosincrásicos):
- Cloranfenicol: Es el ejemplo clásico y más documentado de fármaco que causa anemia aplásica por un mecanismo idiosincrásico (independiente de la dosis) 1. La FDA advierte claramente que "discrasias sanguíneas graves y fatales (anemia aplásica, anemia hipoplásica, trombocitopenia y granulocitopenia) son conocidas por ocurrir después de la administración de cloranfenicol" 1.
- Citostáticos: Algunos agentes citostáticos también pueden causar anemia aplásica por mecanismos idiosincrásicos, además de su toxicidad dosis-dependiente 2.
La evidencia indica que la anemia aplásica asociada al cloranfenicol "se cree que es independiente de la dosis y es un riesgo teórico" 2. Este tipo de toxicidad idiosincrásica tiene una alta mortalidad y puede ocurrir semanas o meses después del tratamiento 1.
Fármacos dosis-dependientes relacionados con anemia aplásica
Los fármacos que causan anemia aplásica por un mecanismo dosis-dependiente incluyen:
- Anticonvulsivantes: Varios anticonvulsivantes pueden causar supresión de la médula ósea relacionada con la dosis 2.
- AINEs: Medicamentos como naproxeno, diclofenaco e indometacina pueden causar toxicidad medular relacionada con la dosis 3.
- Sulfazalasina: Este medicamento también puede causar supresión medular dosis-dependiente 2.
Mecanismos de toxicidad
- Toxicidad dosis-dependiente: Se caracteriza por una aplasia medular reversible relacionada con la dosis que responde rápidamente a la retirada del medicamento 1.
- Toxicidad dosis-independiente (idiosincrásica): Es un tipo irreversible de depresión medular que conduce a anemia aplásica con alta mortalidad, caracterizada por la aparición de aplasia o hipoplasia de médula ósea semanas o meses después del tratamiento 1, 4.
Consideraciones clínicas importantes
- La anemia aplásica inducida por cloranfenicol puede ocurrir independientemente de la vía de administración (oral, intravenosa o incluso tópica) 5, 6, 7.
- El riesgo de anemia aplásica fatal con cloranfenicol se ha estimado en 1:24,200 a 1:40,500 1.
- Se han reportado casos de anemia aplásica atribuida al cloranfenicol que posteriormente terminaron en leucemia 1.
- La monitorización hematológica regular es esencial durante el tratamiento con fármacos que pueden causar toxicidad medular 1.
En resumen, la respuesta correcta a la primera pregunta es la opción d) Anticonvulsivantes, y para la segunda pregunta es la opción a) Citostáticos y cloranfenicol, siendo este último el ejemplo más representativo de fármaco con toxicidad medular idiosincrásica independiente de la dosis.