Is flunarizine useful in managing rivaroxaban overdose?

Mecanismo de Ação da Flunarizina e Seu Papel em Caso de Overdose de Rivaroxabana

A flunarizina não tem papel útil no manejo de overdose de rivaroxabana, pois seu mecanismo de ação como bloqueador de canais de cálcio não afeta a via de coagulação inibida pelo rivaroxabana (fator Xa).

Mecanismo de Ação da Flunarizina

A flunarizina é um bloqueador dos canais de cálcio com as seguintes características:

• Age principalmente bloqueando canais de cálcio tipo T
• Tem efeitos vasodilatadores cerebrais
• É utilizada principalmente para tratamento de enxaqueca e vertigem
• Não possui efeitos sobre o sistema de coagulação sanguínea

Mecanismo de Ação do Rivaroxabana e Manejo de Overdose

O rivaroxabana é um inibidor direto do fator Xa com as seguintes características:

• Meia-vida de 8-9 horas 1
• Aproximadamente 33% de eliminação renal 1
• Efeito anticoagulante significativo que aumenta o risco de complicações hemorrágicas

Manejo de Overdose de Rivaroxabana

Em caso de overdose de rivaroxabana, as diretrizes recomendam:

1. Avaliação laboratorial:

   • Verificar tempo de protrombina (PT) e INR, embora não sejam totalmente confiáveis para quantificar o efeito anticoagulante do rivaroxabana 1
   • Um PT prolongado indica atividade anticoagulante significativa

2. Medidas de suporte:

   • Em caso de ingestão recente (≤2 horas), considerar o uso de carvão ativado para reduzir a absorção 2
   • Existe um "efeito teto" com pouco ou nenhum aumento adicional na exposição plasmática em doses supraterapêuticas ≥50 mg de rivaroxabana 2

3. Reversão do efeito anticoagulante (se sangramento ou necessidade de cirurgia urgente):

   • Concentrado de complexo protrombínico (PCC) em dose alta (50 U/kg) 1, 2
   • Andexanet alfa (antagonista específico) para hemorragias graves 2

4. Monitorização:

   • Observação contínua para sinais de sangramento
   • Monitorização dos marcadores de coagulação

Evidência de Casos de Overdose de Rivaroxabana

Vários relatos de caso demonstram que overdoses de rivaroxabana podem ser manejadas com terapia conservadora:

• Um caso de ingestão de 1940 mg (97 comprimidos) foi tratado com terapia conservadora sem sangramento significativo 3
• Outro caso de overdose de 1400 mg foi monitorado usando testes de coagulação disponíveis 4
• O registro Dresden NOAC mostrou que, na vida real, as taxas de sangramento grave relacionado ao rivaroxabana podem ser menores do que as de antagonistas da vitamina K 5

Conclusão sobre o Papel da Flunarizina

A flunarizina não tem papel no manejo de overdose de rivaroxabana porque:

1. Não interfere com a via de coagulação afetada pelo rivaroxabana (fator Xa)
2. Não tem efeito sobre a eliminação do rivaroxabana
3. Não é mencionada em nenhuma diretriz ou estudo como agente útil para esta situação
4. As diretrizes atuais recomendam outras intervenções específicas para o manejo de overdose de rivaroxabana

As intervenções recomendadas para overdose de rivaroxabana são carvão ativado (se ingestão recente), terapia de suporte, e, em casos de sangramento grave, agentes de reversão específicos como concentrado de complexo protrombínico ou andexanet alfa.