How is ceftriaxone (Ceftriaxone) dosing adjusted for peritoneal prophylaxis in a patient with hypoalbuminemia (low albumin level)?

Ajuste de Ceftriaxona para Profilaxis Peritoneal en Pacientes con Hipoalbuminemia

En pacientes con hipoalbuminemia (albúmina sérica de 2.3 g/dL), no es necesario ajustar la dosis estándar de ceftriaxona para profilaxis peritoneal, ya que incluso con una fracción libre aumentada, la dosis estándar de 1 g/día es suficiente para mantener concentraciones efectivas por encima de la CMI para patógenos susceptibles.

Fundamentos fisiopatológicos

La hipoalbuminemia afecta significativamente la farmacocinética de la ceftriaxona por los siguientes mecanismos:

• La ceftriaxona normalmente tiene una alta unión a proteínas (85-95%), principalmente a la albúmina 1
• En pacientes con hipoalbuminemia, la fracción libre de ceftriaxona aumenta significativamente, llegando hasta 33-44% (comparado con 5-15% en pacientes con albúmina normal) 2, 3
• Este aumento de la fracción libre produce:
  • Mayor volumen de distribución
  • Mayor aclaramiento del fármaco
  • Potencial reducción en la concentración plasmática total 1

Evidencia sobre dosificación en hipoalbuminemia

Los estudios farmacocinéticos recientes han demostrado que:

1. A pesar del aumento en la fracción libre y el aclaramiento, una dosis de 1 g/día de ceftriaxona es suficiente para lograr un 100% fT>CMI para patógenos con CMI ≤2 mg/L en pacientes críticos con shock séptico e hipoalbuminemia 2

2. Incluso en pacientes críticos con hipoalbuminemia severa (albúmina 11.7-30.1 g/L), las concentraciones libres de ceftriaxona con dosis de 2 g/día permanecieron por encima del punto de corte de susceptibilidad de EUCAST (≤1 mg/L) durante todo el intervalo de dosificación 3

3. Un estudio de cohorte retrospectivo no encontró diferencias estadísticamente significativas en el fracaso del tratamiento entre pacientes con y sin hipoalbuminemia tratados con ceftriaxona para bacteriemia por Enterobacterales (12.3% vs 7.7%; p=0.21) 4

Recomendaciones para profilaxis peritoneal

Para profilaxis peritoneal en pacientes con hipoalbuminemia (albúmina 2.3 g/dL):

1. Dosis recomendada: Mantener la dosis estándar de ceftriaxona de 1-2 g/día 5, 2

2. Monitorización:

   • Evaluar la respuesta clínica y parámetros de infección
   • Considerar medición de niveles séricos de albúmina cada 4 meses 5
   • En caso de peritonitis bacteriana espontánea (PBE), realizar paracentesis de control a las 48 horas para verificar la disminución del recuento de neutrófilos <250/mm³ 5

3. Consideraciones especiales:

   • En pacientes con PBE, administrar albúmina intravenosa (1.5 g/kg al diagnóstico y 1 g/kg al día 3) junto con antibióticos para reducir el riesgo de síndrome hepatorrenal y mejorar la supervivencia 5
   • Esta recomendación es especialmente importante en pacientes con bilirrubina sérica >4 mg/dL o creatinina >1 mg/dL 5

Precauciones y consideraciones adicionales

• La administración de albúmina debe realizarse lentamente para prevenir sobrecarga cardíaca, especialmente en pacientes con cardiomiopatía preexistente 5

• Monitorizar cuidadosamente el estado de volumen y la función renal durante el tratamiento 6

• Aumentar la ingesta proteica a 1.2-1.5 g/kg/día para mejorar los niveles de albúmina 6

• En pacientes críticos con hipoalbuminemia grave o en unidades de cuidados intensivos, considerar monitorización más estrecha de la respuesta al tratamiento 4

En conclusión, aunque la hipoalbuminemia altera la farmacocinética de la ceftriaxona, la evidencia actual sugiere que las dosis estándar siguen siendo efectivas para la profilaxis peritoneal, sin necesidad de ajustes específicos por el nivel de albúmina de 2.3 g/dL.