Is there a link between hydrochlorothiazide and an increased risk of skin cancer?

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Hidroclorotiazida y Riesgo de Cáncer de Piel

La hidroclorotiazida está asociada con un mayor riesgo de cáncer de piel, especialmente carcinoma de células escamosas, particularmente en dosis acumulativas altas en pacientes caucásicos.

Evidencia sobre la relación entre hidroclorotiazida y cáncer de piel

Mecanismo y riesgo

  • La hidroclorotiazida es un medicamento fotosensibilizante que puede desencadenar varias erupciones fotosensibles, incluyendo reacciones exageradas de quemaduras solares, dermatitis y erupciones liquenoides 1
  • Según la información de la FDA, la hidroclorotiazida está asociada con un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma, predominantemente para carcinoma de células escamosas (CEC) 2
  • El riesgo aumentado para CEC en la población general es aproximadamente 1 caso adicional por cada 16,000 pacientes por año 2
  • En pacientes caucásicos que toman dosis acumulativas ≥50,000 mg, el riesgo aumenta a aproximadamente 1 caso adicional de CEC por cada 6,700 pacientes por año 2

Evidencia por tipo de cáncer de piel

Carcinoma de células escamosas (CEC)

  • El uso elevado de hidroclorotiazida (≥50,000 mg) se asocia con un OR de 3.98 (IC 95%, 3.68-4.31) para CEC 3
  • Existe una clara relación dosis-respuesta, con la categoría de dosis acumulativa más alta (≥200,000 mg) mostrando un OR de 7.38 (IC 95%, 6.32-8.60) para CEC 3
  • En un metaanálisis, la hidroclorotiazida o medicamentos combinados con hidroclorotiazida se asociaron significativamente con CEC sin heterogeneidad significativa entre estudios (OR ajustado, 2.04; IC 95%, 1.79-2.33) 4

Carcinoma basocelular (CBC)

  • El uso elevado de hidroclorotiazida (≥50,000 mg) se asocia con un OR de 1.29 (IC 95%, 1.23-1.35) para CBC 3
  • En la categoría de dosis acumulativa más alta (≥200,000 mg), el OR para CBC fue de 1.54 (IC 95%, 1.38-1.71) 3

Diferencias por población

  • Los estudios que muestran asociación significativa se realizaron principalmente en poblaciones caucásicas
  • En poblaciones asiáticas, el riesgo parece ser menor:
    • Un estudio en Taiwán no encontró asociación general entre el uso de hidroclorotiazida y cáncer de piel 5
    • Otro estudio en población asiática concluyó que el cáncer de piel no debe ser una preocupación importante al prescribir antihipertensivos en esta población 6

Recomendaciones para la práctica clínica

Para pacientes caucásicos:

  1. Considerar alternativas terapéuticas en pacientes con factores de riesgo para cáncer de piel:

    • Antecedentes de cáncer de piel
    • Piel clara, cabello y ojos claros
    • Tendencia a quemarse fácilmente con el sol
    • Exposición solar significativa
  2. Limitar la dosis acumulativa de hidroclorotiazida cuando sea posible, especialmente en pacientes con alto riesgo de cáncer de piel

  3. Implementar medidas de fotoprotección en pacientes que requieren tratamiento con hidroclorotiazida:

    • Buscar sombra cuando esté al aire libre, especialmente al mediodía
    • Usar ropa protectora, sombreros de ala ancha y gafas de sol
    • Aplicar protector solar de amplio espectro con factor de protección solar de 30 o superior 1
    • Tener en cuenta que la radiación puede ser más fuerte cuando se refleja en agua, arena o nieve
  4. Realizar exámenes dermatológicos periódicos en pacientes con uso prolongado de hidroclorotiazida, especialmente aquellos con dosis acumulativas altas (≥50,000 mg)

Para pacientes asiáticos:

  • El riesgo parece ser significativamente menor, por lo que las consideraciones sobre cáncer de piel no deben ser una preocupación principal al prescribir hidroclorotiazida 6, 5

Conclusión

La evidencia actual sugiere una asociación significativa entre el uso de hidroclorotiazida y un mayor riesgo de cáncer de piel no melanoma, especialmente carcinoma de células escamosas, en poblaciones caucásicas. Esta asociación muestra una clara relación dosis-respuesta. Los médicos deben considerar este riesgo al prescribir hidroclorotiazida, especialmente para uso a largo plazo en pacientes con factores de riesgo para cáncer de piel, y deben recomendar medidas de fotoprotección adecuadas.

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