Inmunoterapia en el Adenocarcinoma de Páncreas
Actualmente, la inmunoterapia no está recomendada como tratamiento estándar para el adenocarcinoma de páncreas y debe realizarse únicamente dentro de ensayos clínicos controlados, ya que no ha demostrado beneficios significativos en términos de supervivencia. 1
Panorama actual del tratamiento del adenocarcinoma pancreático
El adenocarcinoma de páncreas sigue siendo una enfermedad con pronóstico desfavorable, donde el tratamiento principal con intención curativa es la cirugía radical, aplicable principalmente a pacientes con enfermedad en estadio I y algunos en estadio II 1. Las opciones de tratamiento establecidas incluyen:
- Cirugía radical: Única opción curativa
- Quimioterapia adyuvante: Gemcitabina o 5-fluorouracilo durante 6 meses postoperatorios
- Quimioterapia en enfermedad avanzada:
- Gemcitabina en dosis convencional (1000 mg/m² durante 30 minutos)
- FOLFIRINOX para pacientes ≤75 años con buen estado funcional (0-1) y bilirrubina ≤1.5 ULN
- Combinación de gemcitabina y erlotinib (continuando erlotinib solo si aparece erupción cutánea en las primeras 8 semanas)
Limitaciones de la inmunoterapia en cáncer pancreático
El adenocarcinoma de páncreas ha sido considerado tradicionalmente como una neoplasia con escasa respuesta inmunológica, caracterizada por:
- Microambiente tumoral altamente inmunosupresor 2, 3
- Baja carga mutacional comparada con otros tumores sólidos 4
- Escasa infiltración de células T CD8+ y predominio de células supresoras derivadas de mieloides y macrófagos asociados a tumor tipo M2 3
Estado actual de la inmunoterapia en adenocarcinoma pancreático
Ninguna de las guías clínicas actuales de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) ni de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) recomienda el uso de inmunoterapia como tratamiento estándar para el adenocarcinoma de páncreas 1, 5. Las investigaciones en inmunoterapia para este tipo de cáncer incluyen:
- Inhibidores de puntos de control inmunitario: No han mostrado beneficios significativos como monoterapia 6
- Vacunas terapéuticas: Estrategias basadas en neoantígenos en investigación 4
- Terapias celulares adoptivas: Incluyen células T y células NK modificadas 2
- Virus oncolíticos: En fase experimental 7
Estrategias en investigación
Las investigaciones actuales se centran en superar las barreras inmunológicas del adenocarcinoma pancreático mediante:
- Combinación de tratamientos: Inmunoterapia junto con quimioterapia citotóxica para aumentar la inmunogenicidad tumoral 2, 7
- Terapias dirigidas a células mieloides: Para reducir el ambiente inmunosupresor 6
- Vacunas personalizadas: Basadas en neoantígenos específicos del tumor 4
- Combinación con radioterapia: Para potenciar la respuesta inmune local 7
Recomendaciones prácticas
- Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas deben recibir los tratamientos estándar establecidos según su estadio (cirugía cuando sea posible, seguida de quimioterapia adyuvante) 1, 5
- La participación en ensayos clínicos de inmunoterapia debe considerarse como una opción para pacientes que han progresado a los tratamientos estándar 1
- La selección de pacientes para ensayos de inmunoterapia debe considerar el estado funcional, comorbilidades y características moleculares del tumor 3
Puntos clave a considerar
- El adenocarcinoma pancreático presenta múltiples mecanismos de evasión inmune que dificultan la eficacia de la inmunoterapia 3
- La combinación de diferentes estrategias inmunoterapéuticas con tratamientos convencionales podría ser la clave para mejorar los resultados 2
- Es fundamental la identificación de biomarcadores predictivos de respuesta a inmunoterapia en este tipo de tumor 6
La investigación continúa activamente en este campo, pero hasta el momento, la inmunoterapia no ha logrado los resultados prometedores observados en otros tipos de cáncer, y no debe considerarse como tratamiento estándar fuera de ensayos clínicos para pacientes con adenocarcinoma de páncreas.