Causas del Síndrome Triple X (47,XXX)
El síndrome Triple X es causado principalmente por la no disyunción durante la meiosis materna, resultando en un óvulo con dos cromosomas X que, al ser fertilizado por un espermatozoide normal con un cromosoma X, produce un cigoto con tres cromosomas X (47,XXX).
Mecanismos genéticos
La no disyunción durante la meiosis es el mecanismo principal para la formación del cariotipo 47,XXX, ocurriendo de las siguientes maneras:
No disyunción meiótica materna (80% de los casos):
- Durante la formación del óvulo, los cromosomas X no se separan correctamente
- Esto resulta en un óvulo que contiene dos cromosomas X en lugar de uno
- Al ser fertilizado por un espermatozoide normal (con un cromosoma X), se forma un cigoto con tres cromosomas X
No disyunción postcigótica (aproximadamente 20% de los casos):
- Ocurre después de la fertilización durante las primeras divisiones celulares del cigoto
- Resulta en una distribución anormal de cromosomas en las células hijas
Factores de riesgo
El principal factor de riesgo identificado para el síndrome Triple X es:
- Edad materna avanzada:
Epidemiología
- Es la anomalía cromosómica femenina más común
- Ocurre aproximadamente en 1 de cada 1,000 nacimientos femeninos 1
- Se estima que solo el 10% de los casos son diagnosticados debido a que muchas personas son asintomáticas o presentan síntomas leves 1
Características clínicas
El fenotipo es variable, incluyendo:
- Características físicas: estatura alta, pliegues epicánticos, hipotonía y clinodactilia
- Retraso en el desarrollo motor y del habla
- Mayor riesgo de déficits cognitivos y dificultades de aprendizaje
- Características psicológicas: déficit de atención, trastornos del estado de ánimo (ansiedad y depresión)
- Posibles anomalías renales y genitourinarias
- Insuficiencia ovárica prematura en algunos casos 1
Diagnóstico
El diagnóstico se realiza mediante análisis cromosómico (cariotipo), que puede hacerse:
Prenatalmente:
Postnatalmente:
- Generalmente debido a retrasos en el desarrollo, hipotonía, dificultades de aprendizaje, problemas emocionales o conductuales, o insuficiencia ovárica prematura 1
Variabilidad fenotípica
Es importante destacar que existe una gran variabilidad en la expresión clínica:
- Algunas mujeres con 47,XXX no presentan ninguna característica fenotípica distintiva 2
- Estudios comparativos muestran que las niñas diagnosticadas prenatalmente tienden a tener mejores resultados cognitivos y funcionales que aquellas diagnosticadas postnatalmente 5
- Algunas mujeres solo son diagnosticadas en la edad adulta al investigar problemas como amenorrea primaria 6
Consideraciones genéticas
El fenotipo en el síndrome Triple X se atribuye hipotéticamente a la sobreexpresión de genes que escapan a la inactivación del cromosoma X, aunque las relaciones genotipo-fenotipo aún no están completamente definidas 1.