La No Disyunción Durante la Meiosis Materna
La no disyunción durante la meiosis materna es un error en la segregación de cromosomas homólogos que ocurre cuando los cromosomas no se separan adecuadamente durante la división celular, resultando en gametos con un número anormal de cromosomas que pueden causar aneuploidías como el síndrome de Down. 1
Mecanismos de la No Disyunción Materna
La no disyunción materna puede ocurrir durante dos fases distintas de la meiosis:
Meiosis I
- Ocurre cuando los cromosomas homólogos completos (bivalentes) no se separan correctamente
- Representa la mayoría de los casos de no disyunción materna, especialmente para cromosomas acrocéntricos como el 21 y 15 2
- En el caso del síndrome de Down (trisomía 21), aproximadamente el 77% de las no disyunciones maternas ocurren durante la Meiosis I 3
- Resulta en heterodisomía, donde ambos homólogos de un cromosoma provienen del mismo progenitor 1
Meiosis II
- Ocurre cuando las cromátidas hermanas no se separan adecuadamente
- Menos frecuente que la no disyunción en meiosis I para cromosomas como el 21
- Predomina en trisomía 18 2
- Puede resultar en isodisomía cuando se combina con rescate de monosomía 1
Factores de Riesgo para la No Disyunción Materna
Edad Materna Avanzada
- Es el factor de riesgo más significativo y mejor documentado 2
- El riesgo de trisomía 21 aumenta exponencialmente con la edad materna 3
- Aproximadamente el 95% de los casos de síndrome de Down se deben a errores durante la meiosis materna 3
Alteraciones en la Recombinación Genética
- La recombinación reducida está fuertemente asociada con la no disyunción en meiosis I 4
- Se ha observado un aumento en eventos de intercambio cero o único en meiosis que generan trisomía 21 4
- Los intercambios pericentroméricos anormales aumentan con la edad materna 3
- Para el cromosoma X, aproximadamente el 56% de los casos de no disyunción en meiosis I no presentan recombinación detectable 5
Patrones Específicos por Cromosoma
- Trisomía 16: Prácticamente todos los casos se deben a no disyunción en meiosis I materna 2
- Trisomía 21 y 15: Predominan los errores en meiosis I materna 2
- Trisomía 18: Predominan los errores en meiosis II materna 2
- Trisomía 8: La mayoría de los casos se deben a no disyunción mitótica (postzigótica) 2
Consecuencias Clínicas
La no disyunción materna es la causa principal de aneuploidías como:
En casos raros, puede ocurrir doble no disyunción, afectando a más de un cromosoma simultáneamente, como en el caso reportado de 48,XXX,+21 6
Detección y Manejo
- El cribado múltiple (triple o cuádruple marcador) detecta aproximadamente el 75-80% de los casos de síndrome de Down 3
- Las pruebas de detección prenatal no invasivas (NIPS) tienen mayor valor predictivo positivo en mujeres de edad avanzada 3
- El diagnóstico definitivo requiere análisis citogenético o molecular
Consideraciones Importantes
- La relación entre la edad materna y la no disyunción es compleja y aún no se comprende completamente el mecanismo subyacente 2
- La predivisión prematura de cromátidas (separación precoz) puede contribuir a la no disyunción, pero no aumenta con la edad materna 7
- Los patrones de recombinación alterados parecen ser específicos para cada cromosoma, lo que sugiere mecanismos de no disyunción diferentes según el cromosoma involucrado 5