Las Beta-lactamasas tipo TEM (Temoneira)
Las beta-lactamasas tipo TEM son enzimas bacterianas de clase A (según la clasificación de Ambler) que confieren resistencia a los antibióticos beta-lactámicos mediante la hidrólisis del anillo beta-lactámico, siendo uno de los mecanismos de resistencia más comunes en Enterobacteriaceae.
Características principales
Origen y nomenclatura: El nombre "TEM" proviene de "Temoneira", apellido del primer paciente en quien se aisló una bacteria productora de esta enzima en Grecia 1.
Estructura: Las TEM son beta-lactamasas de clase A con serina en su sitio activo, con un peso molecular de aproximadamente 29 kDa y un punto isoeléctrico característico de 5.4 para TEM-1 2.
Variantes: Desde el descubrimiento de TEM-1 en los años 60, se han identificado más de 170 variantes con diferentes secuencias de aminoácidos y fenotipos de resistencia 3.
Tipos principales de beta-lactamasas TEM
TEM-1 y TEM-2 (originales):
- Confieren resistencia a penicilinas y cefalosporinas de primera generación
- Son inhibidas por inhibidores de beta-lactamasas como ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam
TEM tipo BLEE (Beta-Lactamasas de Espectro Extendido):
- Evolucionaron de TEM-1 o TEM-2 mediante mutaciones puntuales
- Confieren resistencia adicional a cefalosporinas de tercera generación y monobactámicos
- Ejemplos: TEM-26, identificada en Sudáfrica en cepas de Proteus mirabilis 4
TEM tipo IRT (Inhibitor-Resistant TEM):
- Difieren de TEM-1 o TEM-2 por una, dos o tres sustituciones de aminoácidos
- Resistentes a los inhibidores de beta-lactamasas (ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam)
- Su aparición se relaciona con el uso frecuente de inhibidores de beta-lactamasas en hospitales y atención primaria 1
Mecanismo de acción
Las beta-lactamasas TEM actúan mediante:
- Hidrólisis del anillo beta-lactámico de los antibióticos, inactivándolos
- La estructura cristalina de TEM-1 muestra dos dominios: uno formado por una lámina beta de cinco hebras cubierta por hélices alfa, y otro dominio principalmente de hélices alfa 5
- El sitio catalítico se encuentra en la interfaz entre los dos dominios
Relevancia clínica
- Las beta-lactamasas TEM son uno de los mecanismos de resistencia más comunes en bacterias gram-negativas, especialmente Enterobacteriaceae
- La prevalencia de resistencia a beta-lactámicos en Haemophilus influenzae debido a cepas productoras de beta-lactamasas ha mostrado una tendencia a disminuir, con una prevalencia media de 7.6% (rango 0.7-17.6%) 6
- En Moraxella catarrhalis, casi todas las cepas producen beta-lactamasas (tipo BRO-1 y BRO-2), lo que confiere resistencia a amoxicilina, ampicilina, piperacilina y penicilina 6
Evolución y adaptación
- Las TEM han mostrado una notable plasticidad funcional en respuesta a la introducción de nuevos antibióticos beta-lactámicos 3
- La evolución natural y de laboratorio de TEM-1 ha sido ampliamente estudiada, mostrando patrones similares de adaptación
- La presión selectiva ejercida por el uso de antibióticos ha favorecido la aparición de variantes con mayor espectro de resistencia
Implicaciones para el tratamiento
- Para infecciones causadas por bacterias productoras de TEM clásicas, los inhibidores de beta-lactamasas (como amoxicilina/clavulánico) suelen ser efectivos
- Para cepas productoras de BLEE tipo TEM, los carbapenémicos son generalmente la primera línea de tratamiento 7
- Para cepas productoras de IRT, las opciones terapéuticas incluyen cefalosporinas de última generación o combinaciones más nuevas como ceftazidima/avibactam 7
Vigilancia y control
- La detección temprana de cepas productoras de beta-lactamasas TEM es crucial para limitar la diseminación de resistencia
- Se recomienda limitar el uso de cefalosporinas de tercera generación y fluoroquinolonas para reducir la presión selectiva 7
- La terapia debe ajustarse según los resultados microbiológicos para prevenir la emergencia de resistencia
Las beta-lactamasas tipo TEM representan un desafío constante en la lucha contra la resistencia antimicrobiana, y su comprensión es fundamental para el desarrollo de estrategias terapéuticas efectivas.