What are the adverse effects of leuprolide (GnRH agonist)?

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Efectos Adversos de Leuprolide

El leuprolide (acetato de leuprolida) causa principalmente sofocos, disfunción sexual, pérdida de masa ósea, fatiga y alteraciones del estado de ánimo como efectos adversos principales, siendo los sofocos el efecto más común que afecta hasta un 55% de los pacientes. 1

Efectos adversos frecuentes

Sistema endocrino

  • Sofocos: Afectan aproximadamente al 55% de los pacientes 2
  • Disminución del tamaño testicular (7%)
  • Ginecomastia/sensibilidad o dolor mamario (7%)
  • Impotencia (4%)
  • Disminución de la libido 1
  • Pérdida de la función eréctil 3

Sistema musculoesquelético

  • Pérdida de densidad mineral ósea: Puede causar osteopenia (56.5%) u osteoporosis (4.3%) 4
  • Dolor óseo (5%)
  • Mialgia (3%)
  • Artralgia 1

Sistema cardiovascular

  • Edema periférico (12%)
  • Cambios en el ECG/isquemia (19%)
  • Hipertensión arterial (8%)
  • Riesgo aumentado de infarto de miocardio, muerte cardíaca súbita y accidente cerebrovascular 1
  • Prolongación del intervalo QT/QTc 1

Sistema hematológico

  • Anemia (5-8.8%) 2, 1
  • Disminución de hemoglobina (aproximadamente 0.8 g/dL) 3

Sistema nervioso central

  • Mareos/aturdimiento (5%)
  • Dolor de cabeza (7%)
  • Insomnio/trastornos del sueño (7%)
  • Astenia (10%)
  • Pérdida de energía y vigor 3
  • Pseudotumor cerebral (raro) 5

Sistema gastrointestinal

  • Anorexia (6%)
  • Estreñimiento (7%)
  • Náuseas/vómitos (5%)
  • Alteración de la función hepática (13.7%) 2

Efectos metabólicos

  • Hiperglucemia y mayor riesgo de desarrollar diabetes 1
  • Aumento de peso (en algunos pacientes) 3

Otros efectos

  • Disminución de los niveles de vitamina D (15.17 ± 7 mg/dL vs 22.2 ± 6.1 mg/dL en controles) 4
  • Fibromialgia (dolor articular y muscular, trastornos del sueño, malestar gastrointestinal y dificultad para respirar) 1

Efectos adversos raros pero graves

  • Reacciones anafilactoides o asmáticas (incidencia aproximada de 0.002%)
  • Fibrilación auricular (reportada en 0.73% de los pacientes) 2
  • Lesión hepática inducida por el fármaco 1
  • Hipotensión
  • Embolia pulmonar
  • Reacciones locales en el sitio de inyección (induración y absceso) 1

Consideraciones especiales

En pacientes oncológicos

  • Exacerbación temporal de los síntomas durante las primeras semanas de tratamiento, especialmente en pacientes con metástasis vertebrales y/u obstrucción urinaria 1
  • Debilidad temporal y parestesia de las extremidades inferiores 1

En mujeres

  • Prevención de sangrado menstrual en pacientes sometidas a trasplante de médula ósea (eficaz en 73% de las pacientes) 6
  • En tratamiento de endometriosis, la duración recomendada está limitada a 6 meses debido a la reducción de la densidad mineral ósea 7

En niños con pubertad precoz

  • Disminución de la velocidad media de crecimiento
  • Disminución de los signos de maduración sexual
  • Aumento de la altura adulta prevista 7

Monitorización recomendada

  • Niveles de testosterona y antígeno prostático específico (PSA) en hombres con cáncer de próstata 1
  • Glucosa en sangre y/o hemoglobina glicosilada (HbA1c) 1
  • Densidad mineral ósea y niveles de vitamina D 4
  • Electrocardiogramas y electrolitos periódicamente, especialmente en pacientes con factores de riesgo cardiovascular 1

El leuprolide es generalmente bien tolerado, y la mayoría de los efectos adversos son reversibles tras la suspensión del tratamiento. Sin embargo, es importante evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios, especialmente en pacientes con factores de riesgo cardiovascular o con riesgo de pérdida ósea.

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