Fisiopatología, Cuadro Clínico, Diagnóstico y Tratamiento de la Deficiencia de Leptina
El tratamiento de elección para la deficiencia de leptina es la terapia de reemplazo con metreleptina (Myalept), un análogo recombinante de la leptina humana, administrado por vía subcutánea diariamente. 1
Fisiopatología
La leptina es una hormona polipeptídica secretada principalmente por los adipocitos que:
- Funciona como señal aferente en un circuito de retroalimentación negativa que mantiene el control homeostático de la masa del tejido adiposo 2
- Regula la ingesta de alimentos y el gasto energético a través de acciones sobre el hipotálamo
- Participa en múltiples funciones fisiológicas incluyendo:
- Metabolismo de la glucosa
- Homeostasis lipídica
- Función inmune
- Reproducción
- Metabolismo óseo 3
La deficiencia de leptina puede ser:
- Congénita: por mutaciones en el gen de la leptina (extremadamente rara)
- Adquirida: asociada principalmente a lipodistrofia generalizada (congénita o adquirida)
Cuadro Clínico
Los pacientes con deficiencia de leptina presentan:
- Obesidad extrema (en deficiencia congénita de leptina)
- Hiperfagia severa
- Alteraciones metabólicas graves:
- Alteraciones endocrinas:
- Hipogonadismo hipogonadotrópico
- Amenorrea hipotalámica en mujeres
- Alteraciones en la secreción de TSH y LH 5
- Función inmune alterada con mayor susceptibilidad a infecciones 3
En pacientes con lipodistrofia generalizada, se observa:
- Pérdida parcial o completa del tejido adiposo
- Niveles muy bajos o indetectables de leptina
- Complicaciones metabólicas severas 1
Diagnóstico
El diagnóstico de deficiencia de leptina se basa en:
Evaluación clínica:
- Historia clínica completa con énfasis en inicio temprano de obesidad extrema (deficiencia congénita)
- Evaluación de distribución anormal de grasa corporal (lipodistrofia)
- Identificación de complicaciones metabólicas
Pruebas de laboratorio:
- Medición de niveles séricos de leptina (muy bajos o indetectables)
- Perfil metabólico completo (glucosa, insulina, HbA1c, perfil lipídico)
- Pruebas de función hepática
- Evaluación hormonal (gonadotropinas, hormonas tiroideas)
Estudios genéticos:
- Secuenciación del gen de la leptina (para deficiencia congénita)
- Análisis de genes asociados a lipodistrofia (para lipodistrofia congénita)
Estudios de imagen:
- Resonancia magnética para evaluar distribución de grasa corporal
- Ecografía hepática para evaluar esteatosis
Tratamiento
1. Terapia de Reemplazo con Metreleptina
La metreleptina (Myalept) es el tratamiento específico aprobado por la FDA para la deficiencia de leptina en pacientes con lipodistrofia generalizada congénita o adquirida. 1
Dosificación:
- Pacientes ≤40 kg: Dosis inicial 0,06 mg/kg/día, ajustable hasta 0,13 mg/kg/día
- Hombres >40 kg: Dosis inicial 2,5 mg/día, ajustable hasta 10 mg/día
- Mujeres >40 kg: Dosis inicial 5 mg/día, ajustable hasta 10 mg/día 1
Administración:
- Inyección subcutánea una vez al día
- Administrar a la misma hora todos los días
- Se puede administrar sin importar el horario de las comidas 1
Beneficios terapéuticos:
- Mejora significativa de la resistencia a la insulina
- Normalización del perfil lipídico
- Reducción de la esteatosis hepática
- Normalización de los ejes endocrinos
- Pérdida de peso notable en pacientes con deficiencia congénita de leptina 4, 6
2. Tratamientos Complementarios
- Control dietético: Dieta hipocalórica como adyuvante a la terapia con metreleptina
- Actividad física regular: Para mejorar la sensibilidad a la insulina y el control metabólico
- Manejo de complicaciones específicas:
- Antidiabéticos para control glucémico (requieren ajuste con metreleptina)
- Hipolipemiantes para control de dislipidemia
- Monitoreo y tratamiento de esteatohepatitis
3. Monitorización del Tratamiento
- Seguimiento de parámetros metabólicos (glucosa, HbA1c, lípidos)
- Evaluación periódica de función hepática
- Monitoreo de función endocrina
- Vigilancia de efectos adversos:
Consideraciones Especiales y Advertencias
Programa REMS: Metreleptina está disponible solo a través de un programa restringido debido a riesgos de anticuerpos neutralizantes y linfoma 1
Contraindicaciones:
- Obesidad general no asociada a deficiencia congénita de leptina
- Hipersensibilidad a metreleptina 1
Precauciones:
- Riesgo de hipoglucemia en pacientes que reciben insulina o secretagogos
- Posible progresión de trastornos autoinmunes
- Reacciones de hipersensibilidad 1
Limitaciones de uso:
- No indicado para lipodistrofia parcial
- No indicado para lipodistrofia relacionada con VIH
- No indicado para enfermedades metabólicas sin evidencia de lipodistrofia generalizada 1
La deficiencia de leptina es una condición rara pero con consecuencias metabólicas graves que requiere un diagnóstico preciso y un tratamiento especializado con metreleptina para prevenir complicaciones potencialmente mortales.