Actualizaciones y Tendencias Actuales en el Tratamiento del Cáncer de Mama
Las actualizaciones más importantes en el tratamiento del cáncer de mama incluyen terapias dirigidas específicas para cada subtipo molecular, con avances significativos en inmunoterapia para cáncer triple negativo y nuevas combinaciones de terapias anti-HER2 para pacientes HER2-positivos. 1
Clasificación Molecular y su Impacto en el Tratamiento
El cáncer de mama se clasifica en tres subtipos principales que determinan el enfoque terapéutico:
- Receptor Hormonal Positivo/HER2 Negativo (70% de los casos)
- HER2 Positivo (15-20% de los casos)
- Triple Negativo (15% de los casos)
Esta clasificación es fundamental para la selección del tratamiento, ya que cada subtipo tiene diferentes opciones terapéuticas y pronósticos 2.
Avances en Cáncer Triple Negativo
Primera línea de tratamiento:
- Para pacientes PD-L1 positivos: Se recomienda la adición de inhibidores de punto de control inmunitario a la quimioterapia (atezolizumab más nab-paclitaxel o pembrolizumab más quimioterapia) 1
- Para pacientes PD-L1 negativos: Se recomienda quimioterapia con agente único en lugar de combinaciones, excepto en enfermedad sintomática o potencialmente mortal 1
Segunda línea y posteriores:
- Sacituzumab govitecan está recomendado para pacientes que han recibido al menos dos terapias previas para enfermedad metastásica 1
- Inhibidores PARP pueden ofrecerse a pacientes con mutaciones germinales BRCA como alternativa a la quimioterapia 1
Avances en Cáncer HER2 Positivo
Primera línea de tratamiento:
- Trastuzumab + pertuzumab + taxano es la combinación estándar recomendada 1
Segunda línea:
- Trastuzumab deruxtecan es actualmente la opción recomendada 1
Tercera línea y posteriores:
- Múltiples opciones disponibles:
- Tucatinib
- Trastuzumab emtansine (si no se administró previamente)
- Trastuzumab deruxtecan (si no se administró previamente)
- Neratinib
- Lapatinib
- Margetuximab
- Abemaciclib + trastuzumab + fulvestrant (nueva opción) 1
Cáncer Hormonal Positivo/HER2 Negativo
- Para pacientes con enfermedad metastásica que progresa durante terapia endocrina, se puede ofrecer:
- Terapia endocrina con o sin terapia dirigida
- Quimioterapia con agente único 1
- Para pacientes con mutaciones germinales BRCA que ya no se benefician de terapia endocrina, se pueden ofrecer inhibidores PARP en lugar de quimioterapia 1
Duración Óptima del Tratamiento
- Quimioterapia: Al menos 4-6 meses o hasta respuesta máxima, dependiendo de la toxicidad y en ausencia de progresión 1
- Terapia dirigida anti-HER2: Puede continuar hasta progresión de la enfermedad o toxicidades inaceptables 1
Consideraciones Importantes
Evaluación de Biomarcadores
Es esencial realizar pruebas moleculares para determinar:
- Estado de receptores hormonales (ER/PR)
- Estado de HER2
- PD-L1 (para cáncer triple negativo)
- Mutaciones BRCA1/2
- Otros biomarcadores relevantes 2
Enfoque de Tratamiento Personalizado
La selección de terapia debe basarse en:
- Subtipo molecular del tumor
- Carga tumoral y localización
- Historial de tratamientos previos
- Estado general del paciente 1
Tendencias Emergentes
Terapias combinadas: Múltiples agentes dirigidos a diferentes vías moleculares muestran mayor eficacia que las monoterapias 3
Medicina de precisión: El uso de perfiles genómicos para guiar decisiones de tratamiento está ganando importancia 4
Inmunoterapia: Continúa expandiéndose más allá del cáncer triple negativo 4
Inhibidores CDK4/6, PI3K y mTOR: Están mejorando los resultados en cáncer hormonal positivo 5
Terapias anti-HER2 de nueva generación: Conjugados anticuerpo-fármaco como trastuzumab deruxtecan están cambiando el panorama terapéutico 1
Advertencias y Precauciones
- La cardiotoxicidad sigue siendo una preocupación con terapias anti-HER2, especialmente cuando se combinan con antraciclinas 1
- Los pacientes con insuficiencia cardíaca clínica o fracción de eyección ventricular izquierda significativamente comprometida deben ser evaluados caso por caso antes de recibir terapias anti-HER2 1
- La resistencia a los tratamientos sigue siendo un desafío importante, especialmente en enfermedad metastásica 6
El tratamiento del cáncer de mama ha evolucionado significativamente hacia un enfoque más personalizado y dirigido molecularmente, lo que ha resultado en mejores tasas de supervivencia y calidad de vida para muchos pacientes.