What is the correct statement regarding the pharmacology of antimicrobials, specifically regarding beta-lactam (Betalactâmicos) antibiotics, such as penicillins and cephalosporins, and their mechanism of antibacterial activity?

Farmacologia dos Antimicrobianos: Atividade Antibacteriana Tempo-Dependente dos Betalactâmicos

Os betalactâmicos possuem atividade antibacteriana tempo-dependente, sendo este o mecanismo farmacológico fundamental que determina sua eficácia clínica. 1

Mecanismos de Ação Antibacteriana e Farmacodinâmica

Os antimicrobianos podem ser classificados de acordo com seu padrão de atividade bactericida em duas categorias principais:

Antibióticos Tempo-Dependentes

• Betalactâmicos: Penicilinas, cefalosporinas e carbapenêmicos apresentam atividade tempo-dependente 1
• A eficácia destes antibióticos depende do tempo em que sua concentração permanece acima da Concentração Inibitória Mínima (MIC) do patógeno 1
• Aumentar a concentração do antibiótico além de 2-4 vezes a MIC não melhora a taxa ou extensão da morte bacteriana 1
• O parâmetro farmacodinâmico que melhor prediz o resultado clínico é o tempo acima da MIC (T>MIC) 1

Antibióticos Concentração-Dependentes

• Aminoglicosídeos e fluoroquinolonas: Apresentam atividade concentração-dependente 1
• A eficácia destes antibióticos está relacionada à razão entre o pico de concentração sérica e a MIC (pico:MIC) ou à área sob a curva em relação à MIC (AUC:MIC) 1

Implicações Clínicas para Betalactâmicos

Para betalactâmicos, estudos in vitro, modelos animais e estudos clínicos humanos demonstram que:

• O tempo acima da MIC (T>MIC) deve ser de 40-50% do intervalo de dosagem para erradicação bacteriana eficaz 1
• Existem variações entre as classes de betalactâmicos:
  • Carbapenêmicos: 15-25% do intervalo de dosagem
  • Penicilinas: 30-40% do intervalo de dosagem
  • Cefalosporinas: 40-50% do intervalo de dosagem 1

Estratégias de Dosagem para Otimizar a Eficácia

Para maximizar a eficácia dos betalactâmicos, as seguintes estratégias são recomendadas:

• Infusão prolongada ou contínua: Devido à sua atividade tempo-dependente, infusões prolongadas ou contínuas de betalactâmicos podem ser mais eficazes que administrações intermitentes, especialmente em pacientes críticos 1, 2
• Dose de ataque (loading dose): Importante para antibióticos hidrofílicos como os betalactâmicos, especialmente em pacientes críticos 1
• Ajuste de dose frequente: Necessário devido às alterações fisiopatológicas que podem afetar significativamente a disponibilidade do medicamento 1

Considerações Adicionais e Armadilhas Comuns

• Erro comum: Confundir o mecanismo de ação dos betalactâmicos (tempo-dependente) com o dos aminoglicosídeos (concentração-dependente) 1
• Monitoramento terapêutico: Enquanto aminoglicosídeos requerem monitorização sérica devido à sua estreita margem terapêutica, os betalactâmicos geralmente não necessitam desse tipo de monitoramento 1
• Distribuição tecidual: Para betalactâmicos e patógenos extracelulares, a concentração livre do medicamento no soro é geralmente proporcional à concentração no fluido intersticial que banha o organismo 1

Os betalactâmicos continuam sendo antimicrobianos fundamentais no tratamento de diversas infecções, e a compreensão de seu mecanismo de ação tempo-dependente é essencial para otimizar sua eficácia terapêutica e minimizar o desenvolvimento de resistência bacteriana.