Farmacologia dos Antimicrobianos
A alternativa correta é A. Betalactâmicos possuem atividade antibacteriana tempo-dependente.
Os betalactâmicos são antimicrobianos cuja eficácia está diretamente relacionada ao tempo em que a concentração do fármaco permanece acima da concentração inibitória mínima (MIC) do patógeno-alvo 1. Diferentemente de outros antimicrobianos, sua atividade bactericida não depende da concentração máxima atingida, mas sim do período em que níveis adequados são mantidos no organismo.
Justificativa detalhada:
As diretrizes da Sociedade Mundial de Cirurgia de Emergência (WSES) de 2017 afirmam claramente que "alguns antibióticos, incluindo antibióticos beta-lactâmicos, exibem atividade tempo-dependente e exercem atividade bactericida ótima quando as concentrações do fármaco são mantidas acima da Concentração Inibitória Mínima (MIC)" 1.
A Sociedade Francesa de Farmacologia e Terapêutica reforça que "os antibióticos beta-lactâmicos têm atividade bactericida tempo-dependente e um efeito pós-antibiótico mínimo" 1. O melhor preditor de resposta microbiológica e clínica aos beta-lactâmicos é a duração durante a qual as concentrações livres do fármaco excedem a MIC do microrganismo 1.
Por que as outras alternativas estão incorretas:
B. Linezolida mantém concentrações séricas inalteradas mesmo em pacientes dialíticos - INCORRETA. A linezolida, como outros antimicrobianos, sofre alterações farmacocinéticas em pacientes com insuficiência renal, especialmente aqueles em diálise.
C. Aminoglicosídeos apresentam ampla margem terapêutica, dispensando monitorização sérica - INCORRETA. As diretrizes recomendam monitorização terapêutica dos aminoglicosídeos devido à sua estreita margem terapêutica e potencial toxicidade 1. A Sociedade Francesa de Cuidados Intensivos recomenda expressamente "medir a concentração plasmática de pico dos aminoglicosídeos" e "medir a concentração residual dos aminoglicosídeos para evitar toxicidade" 1.
D. Tigeciclina caracteriza-se pelo baixo volume de distribuição, com alta concentração plasmática - INCORRETA. A tigeciclina tem um alto volume de distribuição, resultando em baixas concentrações plasmáticas e alta penetração tecidual.
Importância clínica:
O entendimento do mecanismo de ação tempo-dependente dos beta-lactâmicos tem implicações diretas na posologia. Para maximizar a eficácia, estratégias como infusão prolongada ou contínua são recomendadas para manter concentrações acima da MIC por períodos mais longos 1. Isso é particularmente importante em pacientes críticos, onde a meta terapêutica sugerida é manter a concentração plasmática livre entre quatro e oito vezes a MIC do patógeno por 100% do intervalo de dosagem (fT ≥ 4-8 x MIC = 100%) 1.
Diferentemente dos beta-lactâmicos, antibióticos como aminoglicosídeos e fluoroquinolonas têm atividade bactericida concentração-dependente, onde a eficácia está relacionada à concentração máxima atingida 1.