What is the relationship between vitamin B12 deficiency and diabetes, particularly in patients taking metformin?

Relación entre la Deficiencia de Vitamina B12 y Diabetes

El uso prolongado de metformina en pacientes con diabetes tipo 2 está significativamente asociado con deficiencia de vitamina B12, especialmente en aquellos que han tomado el medicamento por más de 4 años o a dosis mayores de 1500 mg/día, por lo que se recomienda la evaluación periódica de los niveles de vitamina B12 en estos pacientes, particularmente si presentan anemia o neuropatía periférica. 1

Mecanismo de la deficiencia de B12 en pacientes diabéticos

La metformina, el medicamento de primera línea para la diabetes tipo 2, puede causar deficiencia de vitamina B12 a través de varios mecanismos:

• Antagonismo del catión calcio e interferencia con el complejo factor intrínseco-vitamina B12 dependiente de calcio que se une al receptor de cubilina ileal 2
• El efecto reductor de la metformina sobre la vitamina B12 aumenta con el tiempo 1
• La deficiencia puede manifestarse a nivel tisular, como sugiere la correlación negativa con los niveles de homocisteína 3

Factores de riesgo para desarrollar deficiencia de B12

Los factores que aumentan el riesgo de deficiencia de vitamina B12 en pacientes diabéticos tratados con metformina incluyen:

• Dosis de metformina:

  • Dosis ≥1500 mg/día presenta un riesgo significativamente mayor 1, 3
  • Comparado con dosis <1000 mg/día, el odds ratio ajustado para dosis de 1500-2000 mg es 3.34 y para ≥2000 mg es 8.67 3

• Duración del tratamiento:

  • Mayor riesgo después de 4-5 años de uso 1, 4
  • Comparado con uso <4 años, el odds ratio ajustado para 4-10 años es 4.65 y para ≥10 años es 9.21 4

• Combinación con otros medicamentos:

  • Mayor prevalencia de deficiencia en pacientes tratados con metformina + sulfonilurea (17.4%) versus metformina + insulina (4.2%) 5

• Otros factores:

  • Sexo masculino 2
  • Presencia de comorbilidades como hiperlipidemia, enfermedad coronaria, obesidad 2

Prevalencia y consecuencias

• La prevalencia de deficiencia de vitamina B12 en pacientes tratados con metformina varía entre 9.5% y 23.84% según diferentes estudios 4, 6
• La deficiencia puede asociarse con anemia y neuropatía periférica 1, 7
• Los niveles séricos de vitamina B12 son significativamente más bajos en pacientes tratados con metformina (443.56 pg/mL) versus controles (541.33 pg/mL) 6

Recomendaciones de monitoreo

Según las guías más recientes de la Asociación Americana de Diabetes:

• Evaluación periódica de los niveles de vitamina B12 en pacientes tratados con metformina, especialmente en aquellos con anemia o neuropatía periférica 1
• Monitoreo anual para pacientes que han tomado metformina por más de 4 años o con riesgo de deficiencia por otras razones (veganos, cirugía gástrica previa) 1
• Evaluación de parámetros hematológicos anualmente y vitamina B12 cada 2-3 años en pacientes con metformina 8

Prevención y tratamiento

• La suplementación con multivitamínicos puede proteger contra la deficiencia (odds ratio 0.23) 3
• La deficiencia de B12 causada por metformina parece ser rápidamente reversible con la discontinuación de metformina o suplementación de vitamina B12 7

Consideraciones especiales

• No se recomienda suspender la metformina debido a su beneficio en el control glucémico y reducción del riesgo cardiovascular 8
• Los pacientes con diabetes tipo 2 tratados con estatinas deben ser monitorizados más estrechamente, ya que las estatinas también pueden aumentar el riesgo de diabetes 1
• El beneficio cardiovascular de la metformina supera el riesgo de deficiencia de vitamina B12, siempre que esta sea detectada y tratada oportunamente 8

Es importante destacar que, a pesar del riesgo de deficiencia de vitamina B12, la metformina sigue siendo el tratamiento de primera línea para la diabetes tipo 2 debido a su eficacia, seguridad y potencial para reducir eventos cardiovasculares y mortalidad.