Почему не оланзапин?
Оланзапин не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек и историей гипомании из-за повышенного риска накопления препарата в организме и возможности провоцирования маниакальных/гипоманиакальных эпизодов.
Проблемы применения оланзапина при почечной недостаточности
При нарушении функции почек фармакокинетика оланзапина существенно меняется:
- Период полувыведения оланзапина увеличивается с 21-54 часов до примерно 1,5 раз больше у пациентов с почечной недостаточностью 1
- Клиренс оланзапина снижается примерно на 40% при тяжелой почечной недостаточности 2
- Площадь под кривой концентрации (AUC) оланзапина увеличивается в 1,5-1,6 раза при тяжелой почечной недостаточности 2
Хотя в инструкции по применению указано, что "поскольку оланзапин сильно метаболизируется до выведения и только 7% препарата выводится в неизмененном виде, маловероятно, что почечная дисфункция сама по себе окажет значительное влияние на фармакокинетику оланзапина" 1, клинические исследования показывают обратное.
Риск развития гипомании/мании при приеме оланзапина
Оланзапин может провоцировать маниакальные и гипоманиакальные состояния:
- Зарегистрированы случаи развития мании, индуцированной оланзапином 3
- В обзоре литературы выявлено 5 новых случаев гипоманиакальных или маниакальных синдромов, вызванных оланзапином 4
- Атипичные антипсихотики, включая оланзапин, имеют "интригующие эффекты на настроение", которые никогда не наблюдались с традиционными антипсихотиками 4
Другие риски оланзапина при почечной недостаточности
- Описан случай длительной гипотермии (9 дней) у пациента с почечной недостаточностью, принимавшего оланзапин 5
- Пациенты с почечной дисфункцией могут иметь повышенный риск развития побочных эффектов из-за накопления препарата 6
Альтернативы оланзапину
При наличии гипомании и почечной недостаточности следует рассмотреть:
- Арипипразол - имеет более благоприятный метаболический профиль и эффективен при депрессии с биполярными чертами 7
- Кветиапин - начиная с низких доз (12,5-25 мг на ночь) 7, но требует коррекции дозы при почечной недостаточности 6
- Рисперидон - требует снижения дозы при тяжелой почечной недостаточности 6
Рекомендации по выбору препарата
При выборе антипсихотика для пациента с нарушением функции почек и историей гипомании:
- Предпочтительно использовать препараты с меньшим риском индукции мании/гипомании
- Снижать дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности
- Тщательно мониторировать функцию почек и уровень электролитов
- Избегать препаратов с высоким антихолинергическим бременем у пожилых пациентов 6
Заключение
Учитывая риск накопления оланзапина при почечной недостаточности и его способность индуцировать маниакальные/гипоманиакальные состояния, предпочтительно выбрать другой атипичный антипсихотик с коррекцией дозы в соответствии с функцией почек.