Gérmenes Cubiertos por Trimetoprim-Sulfametoxazol
El trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX) es eficaz contra una amplia gama de microorganismos, incluyendo bacterias gram-positivas y gram-negativas, así como algunos patógenos oportunistas, siendo particularmente efectivo contra Pneumocystis jirovecii, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus y Shigella.
Mecanismo de acción
El TMP-SMX actúa mediante un mecanismo sinérgico de doble bloqueo en la síntesis de ácido fólico bacteriano:
- Sulfametoxazol: Inhibe la síntesis de ácido dihidrofólico compitiendo con el ácido para-aminobenzoico (PABA) 1
- Trimetoprim: Bloquea la producción de ácido tetrahidrofólico a partir del ácido dihidrofólico mediante la inhibición de la enzima dihidrofolato reductasa 1
Este bloqueo secuencial impide la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas esenciales para muchas bacterias 1, 2.
Espectro antimicrobiano
Bacterias aerobias gram-positivas:
- Streptococcus pneumoniae 1, 2
- Staphylococcus aureus (incluyendo algunas cepas resistentes a meticilina) 3
Bacterias aerobias gram-negativas:
- Escherichia coli (incluyendo cepas enterotoxigénicas implicadas en diarrea del viajero) 1, 2
- Especies de Klebsiella 1, 2
- Especies de Enterobacter 1, 2
- Haemophilus influenzae 1, 2
- Morganella morganii 1, 2
- Proteus mirabilis 1, 2
- Proteus vulgaris 1, 2
- Shigella flexneri 1, 2
- Shigella sonnei 1, 2
Otros microorganismos:
- Pneumocystis jirovecii (anteriormente P. carinii) - patógeno oportunista en pacientes inmunocomprometidos 3
- Cystoisospora belli (anteriormente Isospora belli) 3
- Toxoplasma gondii (proporciona protección cruzada) 3
- Nocardia asteroides 4
Aplicaciones clínicas principales
- Infecciones del tracto urinario causadas por patógenos susceptibles 5
- Profilaxis y tratamiento de neumonía por Pneumocystis jirovecii en pacientes inmunocomprometidos, especialmente con VIH 3
- Infecciones respiratorias causadas por patógenos susceptibles 5
- Infecciones gastrointestinales, particularmente shigelosis 5
- Otitis media en niños como alternativa a la amoxicilina 6, 5
- Cystoisosporiasis causada por Cystoisospora belli 3
Consideraciones especiales
Resistencia bacteriana
- La resistencia se desarrolla más lentamente con la combinación TMP-SMX que con cualquiera de los componentes por separado 1, 2
- La resistencia adquirida más común proviene de una mutación cromosómica que resulta en la producción de una enzima dihidrofolato reductasa menos vulnerable a la inhibición por trimetoprim 7
Ajuste de dosis en insuficiencia renal
- Para pacientes con aclaramiento de creatinina de 15-30 mL/min, la dosis debe reducirse a la mitad de la dosis habitual 6
- No se recomienda en pacientes con aclaramiento de creatinina <15 mL/min 6
Efectos adversos comunes
- Intolerancia gastrointestinal 7, 5
- Erupciones cutáneas 7, 5
- Reacciones hematológicas (anemia, trombocitopenia, granulocitopenia) - raras 5
- Reacciones de hipersensibilidad 6
Precauciones y contraindicaciones
- Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al trimetoprim o a las sulfonamidas 6
- Contraindicado en lactantes menores de 2 meses debido al riesgo de kernicterus 6
- Usar con precaución en pacientes con deficiencia de G6PD debido al riesgo de anemia hemolítica 6
El TMP-SMX sigue siendo un antimicrobiano valioso con amplio espectro de actividad, aunque el aumento de la resistencia bacteriana y la preocupación por efectos adversos ocasionales graves sugieren que su utilidad podría disminuir en el futuro 8.