Mecanismo de acción de la Cabergolina
La cabergolina es un agonista dopaminérgico de acción prolongada con alta afinidad por los receptores D2, que actúa inhibiendo directamente la secreción de prolactina por los lactotropos hipofisarios. 1
Mecanismo molecular
- La cabergolina es un derivado ergolínico que ejerce un efecto inhibitorio directo sobre la secreción de prolactina por los lactotropos hipofisarios de rata en estudios in vitro 1
- Posee una alta selectividad y afinidad por el subtipo D2 del receptor de dopamina, siendo más potente que la bromocriptina en inhibir la unión de [3H]N-n-propilnorapomorfina y ocupando el receptor por más tiempo 2
- La secreción de prolactina por la hipófisis anterior está principalmente bajo control inhibitorio hipotalámico, ejercido a través de la liberación de dopamina por neuronas tuberoinfundibulares 1
- Tiene baja afinidad por los receptores dopaminérgicos D1, adrenérgicos α1 y α2, y serotoninérgicos 5-HT1 y 5-HT2 1
Características farmacocinéticas que influyen en su acción
- Posee una vida media de eliminación prolongada (63-69 horas) estimada a partir de datos urinarios, lo que explica su efecto prolongado sobre la reducción de prolactina 1
- Después de una dosis única, los efectos de reducción de prolactina son evidentes hasta por 21 días en mujeres puérperas y hasta 14 días en pacientes con hiperprolactinemia 3
- Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, con concentraciones en la hipófisis que exceden las del plasma en más de 100 veces 1
- Es metabolizada extensamente tanto en animales como en humanos, predominantemente mediante hidrólisis del enlace acilurea o del grupo urea 1
Eficacia clínica relacionada con su mecanismo
En comparación con la bromocriptina, la cabergolina tiene:
En pacientes con prolactinomas, la cabergolina:
Consideraciones de dosificación basadas en su mecanismo
- La dosis estándar de cabergolina es de hasta 2 mg/semana para prolactinomas pequeños (<13.5 mm) 4
- Para pacientes resistentes a dosis estándar, se pueden ofrecer incrementos graduales de dosis de hasta 3.5 mg por semana o hasta 7 mg por semana en casos excepcionales 4
- Debido a su mecanismo de acción, los incrementos nocturnos pequeños de la dosis pueden disminuir eficazmente los efectos adversos de intolerancia gastrointestinal e hipotensión postural 4
Efectos adversos relacionados con su mecanismo
- Los efectos adversos más comunes incluyen náuseas, hipotensión, cefalea, dolor gástrico, mareos y debilidad 5
- La intolerancia psicológica independiente de la dosis (cambios de humor, depresión, agresión, hipersexualidad y trastorno del control de impulsos) está relacionada con su efecto dopaminérgico 4
- La reducción inducida por medicamentos de prolactinomas que han invadido el hueso esfenoidal puede causar rinorrea debido a una fuga de líquido cefalorraquídeo 4
En conclusión, la cabergolina actúa como un potente agonista dopaminérgico D2 de acción prolongada que inhibe directamente la secreción de prolactina, siendo más eficaz y mejor tolerada que otros agonistas dopaminérgicos como la bromocriptina en el tratamiento de trastornos hiperprolactinémicos.