Etiopatogenia de la Hiperprolactinemia
La hiperprolactinemia puede ser causada por múltiples factores, siendo los más comunes los prolactinomas, medicamentos que antagonizan la dopamina, hipotiroidismo primario, enfermedad renal o hepática, y el efecto de compresión del tallo hipofisario. 1
Mecanismos fisiológicos de regulación de prolactina
- La prolactina está bajo inhibición tónica del hipotálamo a través del factor inhibidor de prolactina, que es la dopamina 2
- Las neuronas dopaminérgicas en el proceso tuberoinfundibular modulan la secreción de prolactina desde la hipófisis anterior 2
- La prolactina se secreta de forma episódica, con aumento de la amplitud de los pulsos secretores durante el sueño 3
- Las concentraciones séricas de prolactina varían con la edad y el sexo, siendo más altas en los primeros 2 años de vida, disminuyendo en la infancia media, y aumentando nuevamente en la adolescencia (con niveles más altos en niñas que en niños) 1
Causas de hiperprolactinemia
1. Prolactinomas
- Son la causa patológica más común de hiperprolactinemia crónica 4
- Se clasifican como:
- Los niveles de prolactina suelen correlacionarse con el tamaño del tumor, generalmente superando los 4,000 mU/l (188 μg/l) en niños y adolescentes con prolactinomas 1
2. Causas farmacológicas
- Los medicamentos son una de las causas más comunes de hiperprolactinemia 1
- Actúan a través de vías estimulatorias directas de prolactina o antagonizando el tono dopaminérgico inhibitorio 1
- Medicamentos asociados con hiperprolactinemia:
3. Hipotiroidismo primario
- Causa hiperprolactinemia probablemente debido a la hipersecreción compensatoria de hormona liberadora de tirotropina 1
- Puede producir hiperplasia hipofisaria que debe distinguirse de un verdadero prolactinoma 1
- En adultos con hipotiroidismo primario franco, la hiperprolactinemia se reporta en 43% de mujeres y 40% de hombres 1
- En hipotiroidismo subclínico, afecta al 36% de mujeres y 32% de hombres 1
4. Enfermedad renal crónica
- La hiperprolactinemia se reporta en 30-65% de pacientes adultos con enfermedad renal crónica 1
- Se debe al aumento de la secreción de prolactina y reducción del aclaramiento renal 1
5. Enfermedad hepática grave
- También se asocia con hiperprolactinemia en adultos 1
6. Efecto del tallo hipofisario
- Ocurre cuando hay compresión del tallo hipofisario por lesiones de masa que interrumpen la inhibición dopaminérgica de las células lactotropas 1
- Los niveles de prolactina están por encima del rango normal pero generalmente no superan los 2,000 mU/l (94 μg/l) o seis veces el límite superior normal 1
7. Otras causas
- Hipotensión intracraneal 1
- Deficiencias de tetrahidrobiopterina (trastornos neurometabólicos raros) 1
- Embarazo (causa fisiológica) 1
- Macroprolactinemia (presencia de formas poliméricas de prolactina con baja actividad biológica) 1
- Estrés (puede elevar transitoriamente los niveles de prolactina) 1
Consideraciones diagnósticas importantes
- Evaluar la presencia de macroprolactina en casos de hiperprolactinemia leve o incidental 1
- Realizar diluciones seriadas de suero para la medición de prolactina en pacientes con lesiones hipofisarias grandes y niveles de prolactina normales o levemente elevados 1
- Excluir condiciones confusoras como hipotiroidismo, insuficiencia renal/hepática y uso de medicamentos que causan hiperprolactinemia 1
- Considerar que el estrés puede elevar la prolactina hasta cinco veces el límite superior normal 1
Consecuencias clínicas
- La hiperprolactinemia inhibe la secreción de gonadotropinas a través de la inhibición de la hormona hipotalámica kisspeptina 1
- Esto puede provocar hipogonadismo, que se manifiesta como:
- Los macroprolactinomas pueden presentar síntomas por efecto de masa como cefaleas y defectos del campo visual 5
La comprensión de la etiopatogenia de la hiperprolactinemia es fundamental para un diagnóstico y tratamiento adecuados, priorizando la identificación de causas tratables y el manejo oportuno para prevenir complicaciones como pérdida ósea, disfunción gonadal e infertilidad 4.