Farmacocinética da Trazodona de Liberação Imediata
A trazodona de liberação imediata é bem absorvida após administração oral, com pico plasmático em aproximadamente 1 hora quando tomada com estômago vazio ou 2 horas quando ingerida com alimentos, sendo extensivamente metabolizada pelo CYP3A4 no fígado, com alta ligação às proteínas plasmáticas (89-95%).
Absorção
- A trazodona é bem absorvida pelo trato gastrointestinal após administração oral, sem localização seletiva em qualquer tecido 1
- Quando tomada com estômago vazio, o pico plasmático ocorre aproximadamente 1 hora após a administração; quando tomada com alimentos, o pico ocorre após aproximadamente 2 horas 1
- A ingestão com alimentos pode aumentar a quantidade de medicamento absorvido, diminuir a concentração máxima e prolongar o tempo até a concentração máxima 1
Distribuição
- A trazodona apresenta alta ligação às proteínas plasmáticas, entre 89% e 95% nas concentrações terapêuticas 1
- Possui um volume de distribuição elevado, característico de medicamentos lipofílicos 2
- Atravessa rapidamente a barreira hematoencefálica, o que é importante para sua ação terapêutica 2
- Proteínas transportadoras como a P-glicoproteína podem estar envolvidas na regulação da disponibilidade da trazodona para o cérebro 2
Metabolismo
- A trazodona é extensivamente metabolizada no fígado, com menos de 1% da dose oral sendo excretada inalterada na urina 1
- O metabolismo ocorre principalmente via CYP3A4, por clivagem oxidativa, produzindo um metabólito ativo, o m-clorofenilpiperazina (mCPP) 1
- Outras vias metabólicas podem estar envolvidas, mas não estão bem caracterizadas 1
- O metabolismo de primeira passagem é significativo, afetando a biodisponibilidade sistêmica 2
Eliminação
- A trazodona tem uma meia-vida de eliminação de 3 a 9 horas 3
- Em alguns pacientes, pode ocorrer acumulação plasmática 1
- A excreção renal do fármaco inalterado é mínima (menos de 1%) 1
- A insuficiência hepática pode afetar significativamente a eliminação da trazodona 2
Considerações Farmacocinéticas Especiais
- A farmacocinética da trazodona favorece um esquema posológico com dose única noturna 3
- Estudos comparando múltiplas doses diárias com dose única noturna demonstraram eficácia equivalente no alívio da depressão 3
- No início do tratamento, uma dose única noturna é mais eficaz para melhorar o sono com menos sonolência diurna 3
- Em pacientes idosos, pode haver alterações na distribuição corporal (aumento da gordura corporal e diminuição da água corporal total), o que pode afetar a concentração plasmática 2
- A insuficiência hepática pode aumentar significativamente os níveis plasmáticos de trazodona, podendo ser necessário ajuste de dose 2
Interações Farmacocinéticas Relevantes
- Inibidores do CYP3A4 (como cetoconazol, antibióticos macrolídeos, inibidores de protease, suco de toranja) podem aumentar as concentrações de trazodona 2
- Indutores do CYP3A4 (como rifampicina, fenobarbital, fenitoína) podem diminuir as concentrações de trazodona 2
- A trazodona tem atividade anticolinérgica mínima, o que representa uma vantagem em relação a outros antidepressivos 4
Correlação Farmacocinética-Farmacodinâmica
- A ocupação dos receptores cerebrais pela trazodona está correlacionada com sua concentração plasmática 5
- A formulação de liberação imediata proporciona uma rápida ocupação de receptores (0,09-0,25h) com duração variável (2,1 a >24h) dependendo do receptor 5
- A atividade multimodal da trazodona nos diferentes receptores contribui para sua ação antidepressiva rápida e eficácia no controle de diferentes sintomas em pacientes deprimidos 5