What is the duration of effect and difference in efficacy between 25 mg and 100 mg of trazodone (immediate release)?

Duração do Efeito e Diferença entre Doses de Trazodona de Libertação Imediata

A trazodona de libertação imediata tem uma duração de efeito de 3 a 9 horas, com uma meia-vida de eliminação de 10-12 horas. A dose de 100 mg proporciona um efeito sedativo mais potente e sustentado do que 25 mg, sendo mais eficaz para distúrbios do sono, embora com maior risco de efeitos secundários como sedação diurna e tonturas.

Farmacocinética da Trazodona

• A trazodona tem uma absorção quase completa após administração oral, com uma meia-vida de eliminação de 10-12 horas 1
• Apresenta eliminação bifásica, com uma meia-vida de redistribuição de aproximadamente uma hora e uma meia-vida de eliminação de 10-12 horas 1
• O efeito clínico da trazodona como hipnótico começa em 30-60 minutos após a administração e dura entre 3 a 9 horas 2, 1
• A metabolização ocorre principalmente no fígado por hidroxilação e oxidação 1

Diferenças entre 25 mg e 100 mg

Eficácia para o Sono

• A dose de 100 mg demonstrou ser mais eficaz para melhorar distúrbios do sono do que doses mais baixas como 25 mg 3
• Em estudos clínicos, a dose média eficaz para tratar insônia e pesadelos foi de 212 mg/dia 4
• A trazodona na dose de 100 mg:
  • Reduz significativamente o tempo em estágio 1 (sonolência) 5
  • Aumenta a duração do sono de ondas lentas (estágios 3+4) 5
  • Reduz a frequência de despertares durante o sono 5

Efeitos Secundários

• A dose de 100 mg está associada a maior incidência de efeitos secundários em comparação com 25 mg 4
• Os efeitos secundários mais comuns incluem:
  • Sedação diurna (mais pronunciada com 100 mg) 4
  • Tonturas (mais frequentes com doses mais altas) 4
  • Boca seca 4
  • Em casos raros, priapismo (mais provável com doses mais altas) 4

Considerações Clínicas

• A trazodona não é recomendada como primeira linha para tratamento da insônia crônica, segundo diretrizes recentes 4
• Para insônia, a trazodona mostrou redução de apenas 10 minutos na latência do sono e 8 minutos no tempo acordado após início do sono, em comparação com placebo 4
• Os benzodiazepínicos não-BZD (como zolpidem, eszopiclona) são geralmente preferidos para insônia quando a terapia farmacológica é necessária 4
• A trazodona pode ser mais útil quando a insônia está associada a depressão 4, 6

Duração do Efeito

• O efeito sedativo é mais pronunciado nas primeiras horas após a administração 2
• Os efeitos no sono persistem por mais de 24 horas após a última dose 5
• Não há desenvolvimento de tolerância ao efeito sedativo com o uso continuado 2, 5
• Após a descontinuação, podem ocorrer efeitos rebote, especialmente na segunda noite após a retirada 5

Precauções

• A trazodona não altera significativamente a duração total do sono, apenas a qualidade subjetiva 5
• Doses mais altas (100 mg) estão associadas a maior risco de efeitos adversos, incluindo sedação residual no dia seguinte 4
• Em idosos, deve-se considerar iniciar com doses mais baixas (25-50 mg) devido ao maior risco de efeitos adversos 4
• Ao contrário dos benzodiazepínicos, a trazodona não causa dependência ou síndrome de abstinência significativa 2