What are porfirias?

Porfirias: Trastornos Metabólicos Raros de la Biosíntesis del Heme

Las porfirias son un grupo de trastornos metabólicos raros hereditarios causados por deficiencias enzimáticas en la vía de biosíntesis del heme, que se caracterizan por presentaciones clínicas variadas que pueden incluir síntomas neuroviscerales agudos y/o manifestaciones cutáneas.1

Clasificación de las Porfirias

Las porfirias se pueden clasificar en dos categorías principales:

• Porfirias hepáticas agudas (PHA):

  • Porfiria intermitente aguda (PIA) - la más común
  • Porfiria variegata (PV)
  • Coproporfiria hereditaria (CPH)
  • Porfiria por deficiencia de ácido delta-aminolevulínico deshidratasa (ALAD) - extremadamente rara 1

• Porfirias cutáneas:

  • Porfiria cutánea tarda (PCT) - la porfiria más común
  • Protoporfiria eritropoyética (PPE)
  • Porfiria eritropoyética congénita (PEC) 1

Fisiopatología

• Las porfirias resultan de deficiencias enzimáticas específicas en la vía de biosíntesis del heme, causando acumulación de precursores tóxicos 1
• En las porfirias hepáticas agudas, se acumulan precursores neurotóxicos como el ácido delta-aminolevulínico (ALA) y el porfobilinógeno (PBG) 1
• En las porfirias cutáneas, la acumulación de porfirinas en la piel causa fotosensibilidad 1

Presentación Clínica

Porfirias Hepáticas Agudas

• Síntomas neuroviscerales agudos:

  • Dolor abdominal severo (síntoma más común)
  • Náuseas y vómitos
  • Estreñimiento
  • Taquicardia e hipertensión
  • Hiponatremia
  • Neuropatía periférica
  • Síntomas neuropsiquiátricos (desde leves hasta psicosis y convulsiones) 1

• Datos demográficos:

  • 90% de los pacientes sintomáticos son mujeres
  • Los ataques son raros antes de la menstruación o después de la menopausia
  • 90% de los pacientes experimentan solo uno o pocos ataques en su vida
  • 3-5% sufren ataques recurrentes frecuentes (≥4 por año) 1

Porfirias Cutáneas

• Manifestaciones cutáneas:
  • Lesiones cutáneas frágiles y erosivas (PCT)
  • Fotosensibilidad dolorosa sin cicatrices (PPE)
  • Las lesiones aparecen en áreas expuestas al sol 1

Diagnóstico

El diagnóstico de porfiria requiere pruebas bioquímicas específicas, ya que las características clínicas por sí solas no son suficientes para establecer el diagnóstico. 1

Evaluación Diagnóstica

1. Evaluación clínica inicial basada en síntomas 2
2. Pruebas bioquímicas:
   • Análisis de orina para ALA y PBG (fundamental en porfirias agudas)
   • Patrones específicos de precursores de heme en orina, heces y sangre 1
3. Ensayos enzimáticos para confirmar la deficiencia específica 2
4. Estudios genéticos para identificar la mutación causal 1

Consideraciones Importantes

• Las pruebas genómicas no deben usarse para el cribado diagnóstico sin pruebas bioquímicas previas que demuestren marcadores diagnósticos elevados 1
• Las anomalías secundarias de acumulación y excreción de porfirinas son más frecuentes que las porfirias primarias 1

Tratamiento

Porfirias Hepáticas Agudas

• Tratamiento de ataques agudos:

  • Hemina intravenosa - tratamiento de primera línea 3
  • Glucosa intravenosa 4
  • Suspensión de todos los medicamentos potencialmente dañinos 1
  • Manejo de síntomas (dolor, náuseas, etc.) 4

• Tratamiento profiláctico para ataques recurrentes:

  • Hemina intravenosa (semanal o quincenal) 3
  • Givosiran subcutáneo 1
  • El trasplante hepático es curativo pero se reserva para casos intratables 1

Porfirias Cutáneas

• Evitar la exposición solar 5
• Tratamientos específicos según el tipo de porfiria cutánea 2

Complicaciones a Largo Plazo

Dependiendo del tipo de porfiria, pueden desarrollarse:

• Enfermedad hepática, incluyendo carcinoma hepatocelular y falla hepática aguda
• Enfermedad renal crónica e insuficiencia renal
• Hipertensión
• Osteoporosis
• Deficiencia de vitamina D
• Anemia 1

Consideraciones Especiales

Embarazo

• Aproximadamente 50% de las mujeres con porfiria intermitente aguda experimentan un ataque durante el embarazo y/o puerperio
• Los ataques son más severos al inicio del embarazo y en el puerperio, pudiendo resultar fatales
• La hemina debe administrarse solo si es claramente necesaria
• Evitar administrar hemina en preeclampsia severa debido al riesgo teórico de potenciación del trastorno de coagulación 3

Consejo Genético

• Las pruebas genéticas son útiles para el asesoramiento genético de familiares asintomáticos 1
• La porfiria cutánea tarda, la porfiria más común, es generalmente una enfermedad esporádica no hereditaria 1

Pronóstico

• El pronóstico es bueno si la condición se reconoce temprano y se trata agresivamente 4
• La mayoría de los pacientes están asintomáticos entre ataques 4
• Los pacientes con ataques recurrentes tienen una calidad de vida marcadamente deteriorada y mayor riesgo de complicaciones a largo plazo 1