Mecanismo de acción de la quetiapina
La quetiapina es un antipsicótico atípico que funciona principalmente como antagonista de los receptores de serotonina (5-HT2A) y dopamina (D2), con mayor afinidad por los receptores serotoninérgicos que dopaminérgicos, lo que explica su eficacia antipsicótica con menor riesgo de efectos extrapiramidales. 1, 2
Perfil de unión a receptores
- La quetiapina es un derivado dibenzotiazepínico con un amplio perfil de unión a receptores cerebrales 2
- Presenta alta afinidad por receptores serotoninérgicos (5-HT2A), histaminérgicos (H1) y dopaminérgicos (D1 y D2) 2
- Muestra afinidad moderada por receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2 2
- Tiene menor afinidad por receptores muscarínicos M1 2
- Demuestra selectividad sustancial por el sistema límbico, lo que explica su efecto terapéutico 2, 3
Mecanismo neurobiológico
- Su efecto antipsicótico se debe principalmente a la combinación de actividad antidopaminérgica y antiserotoninérgica 4
- La mayor afinidad por receptores 5-HT2A en comparación con D2 es responsable de sus características antipsicóticas y la baja incidencia de efectos secundarios extrapiramidales 2
- Sus efectos farmacológicos son selectivos para los sistemas dopaminérgicos mesolímbico y mesocortical, áreas cerebrales responsables de los efectos terapéuticos de los antipsicóticos 1
- A diferencia de antipsicóticos convencionales, tiene efectos mínimos sobre el sistema dopaminérgico nigroestriatal, responsable de los efectos secundarios extrapiramidales 1
- Presenta actividad mínima sobre receptores dopaminérgicos en el sistema tuberoinfundibular, evitando problemas de hiperprolactinemia comunes con otros antipsicóticos 1
Farmacocinética
- Exhibe farmacocinética lineal con una vida media terminal promedio de 7 horas 3
- La principal vía de eliminación es a través del metabolismo hepático 3
- No se ve afectada por el tabaquismo, aunque alteraciones en la disposición debido a la edad o deterioro hepático pueden requerir ajustes de dosis 3
Efectos terapéuticos
- Eficaz en reducir síntomas positivos (alucinaciones, delirios) y negativos (retraimiento emocional, apatía) de la esquizofrenia 1, 2
- Demuestra eficacia para el tratamiento de síntomas cognitivos, ansioso-depresivos y agresivos en esquizofrenia 2
- Muestra beneficios en la función motora fina, memoria y función ejecutiva 4
- Ha demostrado eficacia en episodios maníacos moderados a severos y en trastornos depresivos bipolares 2
- Se utiliza también a dosis bajas por sus propiedades sedantes para tratar el insomnio, aunque este uso es off-label 5
Consideraciones de seguridad
- Presenta un perfil favorable de efectos secundarios en comparación con otros antipsicóticos 1, 6
- Causa prolongaciones pequeñas e insignificantes del intervalo QT en ensayos clínicos 2
- El riesgo de aumento de peso y efectos secundarios metabólicos es moderado entre los antipsicóticos atípicos 2
- En adultos mayores, incluso a dosis bajas, se ha asociado con mayor riesgo de mortalidad, demencia y caídas en comparación con trazodona 5
- Requiere monitorización ocular debido a la asociación con desarrollo de cataratas en estudios con perros, aunque este efecto no se ha reportado en humanos 4
Diferencias con otros antipsicóticos
- A diferencia de los antipsicóticos típicos, causa menos efectos secundarios neurológicos y endocrinos 1
- No eleva los niveles de prolactina en plasma en comparación con placebo, independientemente de la dosis, a diferencia de risperidona y amisulprida 6
- Tiene una incidencia de síntomas extrapiramidales comparable a placebo en todo su rango de dosis 6
- Presenta efectos mínimos a corto plazo sobre el peso corporal y un perfil favorable de peso a largo plazo 6
La quetiapina representa una opción terapéutica eficaz con un perfil de tolerabilidad favorable, lo que explica su amplio uso en el tratamiento de trastornos psicóticos y afectivos 2, 6.