What is the significance of Bence Jones proteins in urine and how are they treated?

Proteína de Bence Jones: Significado Clínico y Manejo

Las proteínas de Bence Jones son cadenas ligeras monoclonales de inmunoglobulinas en orina que indican la presencia de gammapatías monoclonales, siendo un marcador diagnóstico crucial para el mieloma múltiple y otros trastornos de células plasmáticas que requieren tratamiento dirigido al clon de células B o plasmáticas subyacente.

Definición y Significado Clínico

• Las proteínas de Bence Jones son cadenas ligeras monoclonales de inmunoglobulinas (kappa o lambda) que aparecen en la orina de pacientes con trastornos de células plasmáticas, incluyendo mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström o amiloidosis de cadenas ligeras 1, 2
• Su presencia en orina es uno de los primeros marcadores tumorales descubiertos en la medicina, identificado por Henry Bence Jones en 1847 2
• La detección de proteínas de Bence Jones es fundamental para:
  • Diagnóstico de mieloma múltiple y otras gammapatías monoclonales 1
  • Evaluación de la respuesta al tratamiento 3
  • Monitorización de la progresión de la enfermedad 4

Relevancia Diagnóstica

• La presencia de proteínas de Bence Jones puede indicar:

  • Mieloma múltiple activo (sintomático) 1
  • Mieloma múltiple latente (asintomático) de cadenas ligeras 4
  • Gammapatía monoclonal de significado renal (MGRS) 1
  • Amiloidosis AL 1
  • Otros trastornos linfoproliferativos de células B 1

• En el mieloma múltiple, aproximadamente 15-20% de los pacientes secretan exclusivamente cadenas ligeras monoclonales, constituyendo el mieloma múltiple de cadenas ligeras 4

• La presencia de proteínas de Bence Jones ≥500 mg/24h es uno de los criterios para el mieloma múltiple latente (asintomático) 1

Métodos de Detección

• Análisis de orina de 24 horas con electroforesis de proteínas (UPEP) e inmunofijación (UIFE) para la identificación y cuantificación 1
• La electroforesis en gel de agarosa de alta resolución con tinción de violeta ácido y escaneo densitométrico permite la cuantificación de proteínas de Bence Jones en muestras de orina no concentradas 3
• El ensayo de cadenas ligeras libres en suero (sFLC) complementa la detección urinaria y puede reducir la necesidad de análisis de orina en algunos casos 5
• La inmuno-isoelectroenfoque puede detectar proteínas de Bence Jones tanto en suero como en orina concentrada, con una incidencia detectable comparable 6

Valor Pronóstico

• Factores de riesgo para la progresión de la enfermedad:

  • Cantidad de excreción urinaria de proteína M por 24 horas (≥0,5 g/24h indica mayor riesgo) 4
  • Proporción de células plasmáticas en médula ósea (≥10% indica mayor riesgo) 4
  • Relación anormal de cadenas ligeras libres (<0,01 o >100) 4
  • Reducción de las tres inmunoglobulinas no involucradas 4

• La probabilidad acumulada de progresión a mieloma múltiple activo o amiloidosis AL en pacientes con mieloma múltiple latente de cadenas ligeras es:

  • 27,8% a los 5 años
  • 44,6% a los 10 años
  • 56,5% a los 15 años 4

Enfoque Terapéutico

• El tratamiento depende de la condición subyacente:

  • Para mieloma múltiple activo: terapia antimieloma completa según las guías actuales 1
  • Para mieloma múltiple latente (asintomático): observación cada 3-6 meses sin tratamiento inmediato (categoría 1 de recomendación) 1
  • Para MGRS: tratamiento dirigido al clon de células B o plasmáticas subyacente 1

• La monitorización del tratamiento incluye:

  • Análisis de orina de 24 horas con UPEP y UIFE 1
  • Ensayo de cadenas ligeras libres en suero 1
  • Evaluación de la médula ósea cuando esté clínicamente indicado 1

Consideraciones Especiales

• La presencia de nefropatía por cilindros de cadenas ligeras (cast nephropathy) se considera un evento definitorio de mieloma y requiere tratamiento inmediato 1
• La proteína de Bence Jones puede causar daño renal significativo, particularmente en concentraciones elevadas 1
• Los pacientes con proteinuria de Bence Jones idiopática requieren seguimiento cuidadoso debido al riesgo de progresión a mieloma múltiple o amiloidosis AL 4
• La función renal alterada puede afectar la interpretación de los ensayos de cadenas ligeras libres en suero, por lo que se debe tener en cuenta al evaluar los resultados 1

Algoritmo de Seguimiento

• Para pacientes con mieloma múltiple latente con proteínas de Bence Jones:

  • Análisis de sangre cada 3-6 meses: hemograma completo, química sérica, inmunoglobulinas cuantitativas, SPEP, SIFE y ensayo de cadenas ligeras libres 1
  • Análisis de orina de 24 horas cada 3-6 meses: proteína total, UPEP y UIFE 1
  • Estudio óseo anualmente o según esté clínicamente indicado 1
  • Aspirado y biopsia de médula ósea y estudios de imagen (RM, TC, PET/TC) según esté clínicamente indicado 1

• Para pacientes con mieloma múltiple activo en tratamiento:

  • Monitorización regular de proteínas monoclonales en suero y orina para evaluar la respuesta 1
  • Para pacientes con mieloma de cadenas ligeras, recolección de orina de 24 horas con proteína total y electroforesis para cuantificar la proteinuria de Bence Jones 1