Directrices para el Uso de Azul de Metileno en el Tratamiento Médico
El azul de metileno es el tratamiento principal para la metahemoglobinemia, administrado por vía intravenosa a una dosis de 1-2 mg/kg durante 3-5 minutos, con posibilidad de repetir la dosis si no hay mejoría significativa en 30-60 minutos. 1
Indicaciones principales
- El azul de metileno está indicado principalmente para el tratamiento de la metahemoglobinemia adquirida, donde reduce efectivamente los niveles de metahemoglobina al aceptar un electrón del NADPH y, en su forma reducida (leucometileno azul), reducir el estado férrico (Fe3+) al estado ferroso (Fe2+) en los eritrocitos 1
- La metahemoglobinemia puede ocurrir tras exposición a agentes oxidantes como nitratos, nitritos y diversos fármacos (dapsona, benzocaína, fenazopiridinа) 1
- Los pacientes con metahemoglobinemia pueden presentar cianosis, disnea y fatiga, con discrepancia entre la saturación de oxígeno medida por pulsioximetría y la calculada en gasometría arterial 1
Dosificación y administración
- Dosis inicial: 1-2 mg/kg (0,2 mL/kg de solución al 1%) por vía intravenosa durante 3-5 minutos 1
- Dosis repetida: 1 mg/kg si la metahemoglobinemia no disminuye significativamente en 30-60 minutos 1
- Dosis máxima: No exceder 7 mg/kg en total debido al riesgo de empeorar la metahemoglobinemia 1
- Para exposición a oxidantes de acción prolongada (como dapsona): Puede requerirse dosificación repetida cada 6-8 horas durante 2-3 días o infusión IV continua de 0,10-0,25 mg/kg/hora 1
Precauciones y contraindicaciones
- Deficiencia de G6PD: El azul de metileno debe evitarse en pacientes con deficiencia de G6PD debido al riesgo de anemia hemolítica y empeoramiento paradójico de la metahemoglobinemia 1
- Medicamentos serotoninérgicos: Puede precipitar síndrome serotoninérgico en pacientes que reciben inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y otros antidepresivos serotoninérgicos debido a su acción como inhibidor de la monoaminooxidasa 1, 2
- Embarazo: Usar con precaución debido a preocupaciones sobre teratogenicidad y posible atresia intestinal 1
- Insuficiencia renal: Usar con precaución 1
- Pacientes anestesiados: Puede inhibir la guanilato ciclasa, disminuyendo la vasodilatación mediada por óxido nítrico y provocando hipertensión sistémica y pulmonar 1
Tratamientos alternativos para casos especiales
- Deficiencia de G6PD: Ácido ascórbico o, en casos graves, exanguinotransfusión 1
- Cuando el azul de metileno no está disponible: Ácido ascórbico 1
- Metahemoglobinemia refractaria al azul de metileno:
Tratamientos no recomendados
- N-acetilcisteína: No se recomienda para la metahemoglobinemia (nivel de evidencia B-R) 1
- Ácido ascórbico como monoterapia: No se recomienda para metahemoglobinemia aguda grave (nivel de evidencia C-LD) debido a que su efecto es lento y requiere múltiples dosis durante más de 24 horas 1
Usos emergentes del azul de metileno
- Tratamiento del shock séptico refractario como agente ahorrador de catecolaminas mediante la inhibición de la vía del óxido nítrico 3, 4
- Neurotoxicidad por ifosfamida 5
- Potencial uso en trastornos neuropsiquiátricos por sus propiedades antidepresivas, ansiolíticas y neuroprotectoras 6
Consideraciones especiales
- En lactantes con metahemoglobinemia resultante de diarrea y acidosis con niveles <20%, puede ser suficiente la hidratación agresiva y bicarbonato para corregir la acidosis 1
- Para que las enzimas reductoras endógenas sean efectivas, debe disponerse de glucosa adecuada, necesaria para formar NADPH a través de la vía de las hexosas monofosfato 1
- Puede ocurrir un fenómeno de rebote con aumento de los niveles de metahemoglobina después de completar el tratamiento 1