What maintenance therapy is suggested for a woman with a BRIP1 mutation and ovarian cancer, who has received adjuvant therapy with Carboplatin (carboplatin), Taxol (paclitaxel), and Avastin (bevacizumab), and has recurred with mediastinal adenopathies and peritoneal nodules, after responding well to 6 cycles of Taxol (paclitaxel) and Carboplatin (carboplatin), and is a PARP (poly (ADP-ribose) polymerase) inhibitor a viable option?

Terapia de mantenimiento para mujer con mutación BRIP1 y cáncer de ovario recurrente

Los inhibidores PARP están indicados como terapia de mantenimiento en esta paciente con mutación BRIP1 y cáncer de ovario recurrente que ha respondido bien a la quimioterapia con platino. 1

Evaluación de la situación clínica

• Paciente con mutación en BRIP1 (gen asociado a deficiencia en la recombinación homóloga) 1
• Historia de cáncer de ovario tratado inicialmente con carboplatino, paclitaxel y bevacizumab, con mantenimiento de bevacizumab por 12 meses 1
• Recaída con adenopatías mediastínicas y nódulos peritoneales 1
• Buena respuesta a 6 ciclos de carboplatino y paclitaxel en la recaída 1

Opciones de terapia de mantenimiento

Inhibidores PARP como opción principal

• La terapia de mantenimiento con inhibidores PARP está fuertemente recomendada para pacientes con cáncer de ovario recurrente que han respondido a quimioterapia basada en platino, independientemente del estado de mutación BRCA 1
• Las opciones de inhibidores PARP incluyen:
  • Olaparib 300 mg cada 12 horas 1
  • Rucaparib 600 mg cada 12 horas 1
  • Niraparib 200-300 mg una vez al día 1

Relevancia de la mutación BRIP1

• BRIP1 es un gen asociado a la deficiencia de recombinación homóloga (HRD), similar a BRCA1/2 1
• Los tumores con deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) muestran mayor beneficio con inhibidores PARP 1
• Los estudios muestran que los inhibidores PARP son especialmente efectivos en pacientes con mutaciones en genes relacionados con la reparación del ADN 1

Evidencia específica para la decisión

• El estudio SOLO3 demostró que olaparib mejoró significativamente la tasa de respuesta objetiva (72% vs 51%) y la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de ovario recurrente sensible a platino 1
• Los ensayos ARIEL3, NOVA y Study 19 demostraron beneficio significativo de los inhibidores PARP como mantenimiento en cáncer de ovario recurrente 1
• Un metaanálisis reciente mostró que los inhibidores PARP proporcionan beneficio en la supervivencia libre de progresión incluso en pacientes sin mutaciones BRCA o HRD 2
• El estudio OReO/ENGOT-ov38 demostró beneficio modesto pero estadísticamente significativo con el retratamiento con olaparib en pacientes previamente tratados con inhibidores PARP 3

Algoritmo de decisión para esta paciente

1. Primera opción: Inhibidor PARP como monoterapia

   • Dado que la paciente tiene mutación BRIP1 (asociada a HRD) y ha respondido a terapia basada en platino 1
   • Olaparib, niraparib o rucaparib son opciones válidas 1

2. Consideración de bevacizumab + inhibidor PARP

   • La combinación de olaparib + bevacizumab ha mostrado beneficio en pacientes con HRD positivo 1, 4
   • Sin embargo, esta paciente ya recibió bevacizumab previamente y lo suspendió 1

3. Duración del tratamiento

   • Mantener hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable 1
   • El estudio SOLO1 mostró beneficio sostenido incluso después de 7 años de seguimiento 5

Consideraciones importantes y precauciones

• Monitorizar efectos adversos hematológicos comunes:

  • Anemia (31-63% cualquier grado, 7-31% grado ≥3) 1
  • Trombocitopenia (20-46% cualquier grado, 7-29% grado ≥3) 1
  • Neutropenia (23-26% cualquier grado, 9-13% grado ≥3) 1

• Ajuste de dosis según tolerancia:

  • Para niraparib, considerar dosis inicial de 200 mg diarios en pacientes con peso <77 kg o plaquetas <150,000/mm³ 1
  • Reducción de dosis según protocolos específicos para cada inhibidor PARP 1

• Vigilar el riesgo a largo plazo de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda, aunque la incidencia es baja 5