What is the duration of action of glucagon (glucagon) in beta-blocker overdose?

Duración del Efecto del Glucagón en Intoxicación por Beta Bloqueantes

El efecto del glucagón en intoxicación por beta bloqueantes tiene una duración aproximada de 8 a 18 minutos como vida media, con un efecto clínico que dura entre 9 y 25 minutos dependiendo de la dosis y vía de administración, por lo que se requiere una infusión continua para mantener su efecto terapéutico. 1

Farmacocinética del Glucagón

• La vida media del glucagón oscila entre 8 y 18 minutos, con un aclaramiento medio de 13,5 ml/min/kg y un volumen de distribución de 0,25 L/kg 1
• El glucagón se degrada en el hígado, riñón y plasma 1
• La duración del efecto varía según la vía de administración y dosis:
  • Vía intravenosa: 9-17 minutos (dosis 0,25-0,5 mg) y 22-25 minutos (dosis 2 mg) 1
  • Vía intramuscular: 12-27 minutos (dosis 1 mg) y 21-32 minutos (dosis 2 mg) 1

Uso del Glucagón en Intoxicación por Beta Bloqueantes

• El glucagón es un polipéptido vasoactivo que contrarresta los efectos de los beta bloqueantes mediante la activación de la adenilato ciclasa hepática 2
• La American Heart Association recomienda el glucagón para la inestabilidad cardiovascular severa asociada con toxicidad por beta bloqueantes que es refractaria a medidas estándar 3
• Las guías ACC/AHA/HRS 2018 otorgan al glucagón una recomendación de clase IIa (razonable) con nivel de evidencia C-LD para el tratamiento de la bradicardia por sobredosis de beta bloqueantes 3, 2

Protocolo de Administración

• Dosis recomendada: bolo de 3-10 mg IV administrado lentamente durante 3-5 minutos 3
• Seguido de una infusión continua de 3-5 mg/h (0,05-0,10 mg/kg/hora) 3
• La tasa de infusión se ajusta para lograr una respuesta hemodinámica adecuada (presión arterial media apropiada y evidencia de buena perfusión) 3
• Debido a la corta duración del efecto del glucagón, es esencial mantener la infusión continua para sostener el efecto terapéutico 4

Consideraciones Importantes

• El glucagón puede causar vómitos con frecuencia, por lo que debe protegerse la vía aérea antes de su administración en pacientes con depresión del sistema nervioso central 3
• La cantidad de glucagón necesaria para mantener esta terapia puede exceder los 100 mg en un período de 24 horas, por lo que se debe asegurar un suministro adecuado 3
• Estudios en animales sugieren que el uso concomitante de dopamina sola o en combinación con isoproterenol y milrinona puede disminuir la efectividad del glucagón 3
• En un estudio clínico aleatorizado reciente, los bolos de glucagón en dosis altas tuvieron efectos hemodinámicos significativos independientemente del bloqueo beta-adrenérgico 5

Alternativas Terapéuticas

• Si la respuesta al glucagón es inadecuada, se pueden considerar otras opciones:
  • Insulina en dosis altas: bolo IV de 1 U/kg de insulina regular con 0,5 g/kg de dextrosa, seguido de infusiones continuas de 0,5-1 U/kg/hora de insulina y 0,5 g/kg/hora de dextrosa 3, 6
  • Calcio intravenoso: puede ser útil en casos refractarios 3

Monitorización

• Se requiere monitorización cardíaca continua para evaluar la respuesta al tratamiento 2
• Vigilar los niveles de glucosa y potasio durante la terapia con glucagón 2, 1
• En caso de sobredosis de glucagón, el potasio sérico puede disminuir y debe ser monitorizado y corregido si es necesario 1

El glucagón es un tratamiento de primera línea en intoxicaciones por beta bloqueantes con compromiso hemodinámico, pero debido a su corta duración de acción, debe administrarse en infusión continua para mantener su efecto terapéutico 4, 7.